Frammentazione della troponina cardiaca dopo un intenso esercizio fisico Lo studio MaraCat2 (MaraCat2)

Le troponine cardiache sono biomarcatori altamente sensibili e specifici di danno cardiaco e svolgono un ruolo chiave nella diagnosi dell'infarto miocardico acuto (MI). Aumenti minori della troponina sono comuni dopo un esercizio intenso e prolungato senza sintomi clinici di infarto miocardico o danno miocardico.

Sulla base di un piccolo studio cromatografico di filtrazione su gel, la troponina rilasciata in questa condizione sembra essere prevalentemente sotto forma di piccoli frammenti. Questi frammenti di troponina citosolica più piccoli possono attraversare più facilmente le membrane cellulari che perdono ma non sono danneggiate in modo irreversibile. È importante sottolineare che il test della troponina T ad alta sensibilità (cTnT) attualmente utilizzato rileva anche frammenti di troponina più piccoli che possono portare a una falsa diagnosi di IM.

In uno studio Proof-of-Principle abbiamo sviluppato un nuovo saggio immunologico che è molto più semplice e più sensibile rispetto ai metodi di laboratorio utilizzati in precedenza per studiare la frammentazione del cTnT. Nel presente protocollo di studio, confrontiamo le caratteristiche del rilascio di troponina dopo la maratona e il MI di tipo 1 con la versione migliorata del nostro nuovo test di frammentazione della troponina (test SuperTropo) e il test cTnT commerciale.

Un totale di 65 corridori ricreativi che partecipano alla Paavo Nurmi Marathon 2023 a Turku vengono reclutati nello studio MaraCat2 con un invito e-mail aperto. Tutti i partecipanti danno un campione di sangue durante la visita post-gara (entro 60 minuti dopo aver terminato la maratona).

Un gruppo di controllo di 90 pazienti con infarto miocardico acuto di tipo 1 viene reclutato tra i pazienti ricoverati presso il Centro cardiaco dell'ospedale universitario di Turku. L'angiografia coronarica viene eseguita in tutti i pazienti inclusi per confermare la lesione colpevole e la diagnosi di IM. Tutti i pazienti inclusi sono trattati con intervento coronarico percutaneo primario o urgente. Sono inclusi solo i pazienti con ritardo <24 dall'insorgenza dei sintomi al prelievo di sangue per evitare gli effetti della successiva graduale frammentazione del cTnT nella circolazione.

I servizi di laboratorio certificati dall'ospedale universitario di Turku (TYKSLAB) si occupano dei campioni di sangue. Dopo la centrifugazione, il siero viene aliquotato, congelato e conservato a -70 °C per analisi successive. L'analisi viene eseguita in un solo giorno utilizzando la stessa calibrazione e impostazione per ridurre al minimo la variazione.

cTnT è stato analizzato utilizzando un test commerciale ad alta sensibilità (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania).

Un nuovo saggio immunofluorimetrico a risoluzione temporale sensibile viene utilizzato per il rilevamento di forme cTnT lunghe (long cTnT). Il saggio cTnT lungo segue il formato del saggio immunologico a sandwich e utilizza la fluorescenza risolta nel tempo (TRF) come piattaforma di misurazione.

Gli obiettivi principali dello studio sono:

Per valutare la frequenza con cui il cTnT è elevato dopo la maratona e quali fattori influenzano l'aumento del cTnT? La frammentazione del complesso della troponina (valutata dal rapporto cTnT lungo/cTnT totale) è più comune dopo la maratona rispetto all'IM di tipo 1? Il nuovo test Supertropo è in grado di separare gli aumenti di troponina indotti dall'esercizio da quelli causati dall'IM? Tutti i partecipanti forniscono il consenso informato scritto. Lo studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki rivista nel 2002 e il protocollo dello studio è stato approvato dal Comitato di etica medica del distretto ospedaliero della Finlandia sudoccidentale.

Analisi statistica Le variabili continue sono riportate come media ± deviazione standard se distribuite normalmente e come mediana [intervallo interquartile (IQR)] se erano distorte, salvo diversa indicazione. La normalità della distribuzione dei dati è esaminata dal test di Shapiro-Wilk. La significatività statistica è stata assunta con un valore p <0,05. Le variabili categoriche sono state descritte con frequenze assolute e relative (percentuali). Il test del chi quadrato e il test esatto di Fisher vengono utilizzati per le variabili categoriche, a seconda dei casi. Per l'analisi univariata vengono utilizzati il ​​test t per campioni indipendenti e il test U di Mann-Whitney. La correlazione tra variabili continue viene stimata utilizzando il test di Spearman. L'analisi di regressione lineare con selezione all'indietro viene utilizzata per identificare i fattori significativamente correlati ai livelli di cTnT post-gara. Tutti i predittori con un valore P <0,1 nell'analisi univariata sono stati inclusi nel modello di regressione finale.