Sydämen troponiinin pirstoutuminen raskaan fyysisen harjoituksen jälkeen MaraCat2-tutkimus (MaraCat2)

Sydämen troponiinit ovat erittäin herkkiä ja spesifisiä sydänvaurion biomarkkereita ja niillä on keskeinen rooli akuutin sydäninfarktin (MI) diagnosoinnissa. Pienet troponiinin nousut ovat yleisiä pitkäaikaisen rasittavan rasituksen jälkeen ilman MI:n tai sydänlihasvaurion kliinisiä oireita.

Pienen geelisuodatuskromatografiatutkimuksen perusteella vapautunut troponiini näyttää tässä tilassa olevan pääasiassa pienten fragmenttien muodossa. Nämä pienemmät sytosoliset troponiinifragmentit voivat kulkea helpommin solukalvojen läpi, joista on tullut vuotavia, mutta jotka eivät ole peruuttamattomasti vaurioituneet. Tärkeää on, että tällä hetkellä käytössä oleva erittäin herkkä troponiini T (cTnT) -testi havaitsee myös pienempiä troponiinifragmentteja, jotka voivat johtaa väärään MI-diagnoosiin.

Proof-of-Principle -tutkimuksessa kehitimme uuden immunomäärityksen, joka on paljon yksinkertaisempi ja herkempi kuin aiemmin käytetyt laboratoriomenetelmät cTnT-fragmentaation tutkimiseen. Tässä tutkimusprotokollassa vertaamme ominaisuuksia troponiinin vapautumiseen maratonkisan ja tyypin 1 MI:n jälkeen uuden troponiinin fragmentaatiotestimme (SuperTropo-testi) ja kaupallisen cTnT-testin parannettuun versioon.

MaraCat2-tutkimukseen rekrytoidaan avoimella sähköpostikutsulla yhteensä 65 Turun Paavo Nurmi Maratonille 2023 osallistuvaa virkistysjuoksijaa. Kaikki osallistujat antavat verinäytteen kilpailun jälkeisen vierailun aikana (60 minuutin sisällä maratonin päättymisestä).

Turun yliopistollisen keskussairaalan sydänkeskukseen otettujen potilaiden joukosta rekrytoidaan 90 akuuttia tyypin 1 MI-potilasta käsittävä kontrolliryhmä. Sepelvaltimon angiografia tehdään kaikille mukana oleville potilaille syyllisen leesion ja MI-diagnoosin vahvistamiseksi. Kaikki mukana olevat potilaat hoidetaan ensisijaisella tai kiireellisellä perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla. Vain potilaat, joiden oireiden alkamisesta verinäytteeseen on viivästynyt <24, otetaan mukaan, jotta vältetään cTnT:n myöhemmän asteittaisen fragmentoitumisen vaikutukset verenkierrossa.

Verinäytteistä huolehtivat Turun yliopistollisen sairaalan (TYKSLAB) sertifioidut laboratoriopalvelut. Sentrifugoinnin jälkeen seerumi jaetaan eriin, jäädytetään ja säilytetään -70 °C:ssa myöhempää analyysiä varten. Analyysi suoritetaan yhtenä päivänä käyttäen samaa kalibrointia ja asetusta vaihtelun minimoimiseksi.

cTnT analysoitiin käyttämällä kaupallista erittäin herkkää määritystä (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Saksa).

Uutta herkkää aikaerotettua immunofluorometristä määritystä käytetään pitkien cTnT-muotojen (pitkä cTnT) havaitsemiseen. Pitkä cTnT-määritys noudattaa sandwich-tyyppistä immunomääritysmuotoa ja käyttää aikaresoluutiofluoresenssia (TRF) mittausalustana.

Tutkimuksen päätavoitteet ovat:

Arvioida kuinka usein cTnT on kohonnut maratonjuoksun jälkeen ja mitkä tekijät vaikuttavat cTnT:n nousuun? Onko troponiinikompleksin pirstoutuminen (arvioitu pitkällä cTnT/koko cTnT -suhteella) yleisempää maratonkilpailun jälkeen verrattuna tyypin 1 MI:hen? Pystyykö uusi Supertropo-testi erottamaan rasituksen aiheuttamat troponiinin nousut MI:n aiheuttamista troponiinin nousuista? Kaikki osallistujat antavat kirjallisen suostumuksen. Tutkimus noudattaa vuonna 2002 uudistettua Helsingin julistusta ja Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin lääketieteellisen eettisen toimikunnan hyväksymä tutkimussuunnitelma.

Tilastollinen analyysi Jatkuvat muuttujat raportoidaan keskiarvona ± keskihajonna, kun ne ovat normaalijakautuneita, ja mediaanina [kvartiilien välinen alue (IQR)], jos ne olivat vinossa, ellei toisin mainita. Aineiston jakauman normaaliutta tutkitaan Shapiro-Wilk-testillä. Tilastollinen merkitsevyys oletettiin p-arvolla < 0,05. Kategoriset muuttujat kuvattiin absoluuttisilla ja suhteellisilla (prosenttiosuuksilla) esiintymistiheydillä. Khin-neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä käytetään kategorisille muuttujille tarpeen mukaan. Yksimuuttujaanalyysissä käytetään riippumattomien näytteiden t-testiä ja Mann-Whitney U -testiä. Jatkuvien muuttujien välinen korrelaatio arvioidaan Spearmanin testillä. Lineaarista regressioanalyysiä taaksepäin valinnalla käytetään tunnistamaan tekijät, jotka liittyvät merkittävästi kilpailun jälkeisiin cTnT-tasoihin. Kaikki ennustajat, joiden P-arvo oli < 0,1 yksimuuttujaanalyysissä, sisällytettiin lopulliseen regressiomalliin.