Herztroponinfragmentierung nach schwerer körperlicher Betätigung Die MaraCat2-Studie (MaraCat2)

Herztroponine sind hochempfindliche und spezifische Biomarker für Herzschäden und spielen eine Schlüsselrolle bei der Diagnose eines akuten Myokardinfarkts (MI). Geringe Troponin-Erhöhungen treten häufig nach längerer anstrengender körperlicher Betätigung ohne klinische Symptome eines Herzinfarkts oder einer Myokardschädigung auf.

Basierend auf einer kleinen Gelfiltrationschromatographiestudie scheint das freigesetzte Troponin in diesem Zustand überwiegend in Form kleiner Fragmente vorzuliegen. Diese kleineren zytosolischen Troponinfragmente können leichter durch Zellmembranen wandern, die undicht, aber nicht irreversibel geschädigt sind. Wichtig ist, dass der derzeit verwendete hochempfindliche Troponin-T-Test (cTnT) auch kleinere Troponinfragmente erkennt, was zu einer falschen Diagnose eines MI führen kann.

In einer Proof-of-Principle-Studie haben wir einen neuartigen Immunoassay entwickelt, der viel einfacher und empfindlicher ist als bisher verwendete Labormethoden zur Untersuchung der cTnT-Fragmentierung. Im vorliegenden Studienprotokoll vergleichen wir die Merkmale der Troponinfreisetzung nach Marathonlauf und Typ-1-MI mit der verbesserten Version unseres neuartigen Troponinfragmentierungstests (SuperTropo-Test) und dem kommerziellen cTnT-Test.

Insgesamt 65 Freizeitläufer, die am Paavo Nurmi Marathon 2023 in Turku teilnehmen, werden mit einer offenen E-Mail-Einladung für die MaraCat2-Studie rekrutiert. Alle Teilnehmer geben beim Besuch nach dem Rennen (innerhalb von 60 Minuten nach Beendigung des Marathons) eine Blutprobe ab.

Eine Kontrollgruppe von 90 Patienten mit akutem Typ-1-MI wird aus Patienten rekrutiert, die im Herzzentrum des Universitätskrankenhauses Turku aufgenommen wurden. Bei allen eingeschlossenen Patienten wird eine Koronarangiographie durchgeführt, um die verantwortliche Läsion und die MI-Diagnose zu bestätigen. Alle eingeschlossenen Patienten werden mit einer primären oder dringenden perkutanen Koronarintervention behandelt. Um die Auswirkungen einer späteren allmählichen Fragmentierung von cTnT im Kreislauf zu vermeiden, werden nur Patienten mit einer Verzögerung von weniger als 24 Sekunden vom Auftreten der Symptome bis zur Blutentnahme einbezogen.

Zertifizierte Labordienste des Turku University Hospital (TYKSLAB) kümmern sich um Blutproben. Nach der Zentrifugation wird das Serum aliquotiert, eingefroren und zur späteren Analyse bei -70 °C gelagert. Die Analyse wird an einem einzigen Tag unter Verwendung derselben Kalibrierung und Einrichtung durchgeführt, um Abweichungen zu minimieren.

cTnT wurde mit einem kommerziellen hochempfindlichen Assay (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Deutschland) analysiert.

Für den Nachweis langer cTnT-Formen (long cTnT) wird ein neuartiger, empfindlicher zeitaufgelöster immunfluorometrischer Assay verwendet. Der lange cTnT-Assay folgt dem Sandwich-Immunoassay-Format und nutzt zeitaufgelöste Fluoreszenz (TRF) als Messplattform.

Die Hauptziele der Studie sind:

Um zu beurteilen, wie oft der cTnT nach einem Marathonlauf erhöht ist und welche Faktoren den cTnT-Anstieg beeinflussen? Kommt die Fragmentierung des Troponinkomplexes (bewertet anhand des Verhältnisses von langem cTnT/Gesamt-cTnT) nach einem Marathonlauf häufiger vor als nach einem Myokardinfarkt vom Typ 1? Ist der neuartige Supertropo-Test in der Lage, durch körperliche Betätigung verursachte Troponin-Erhöhungen von solchen zu unterscheiden, die durch Herzinfarkt verursacht werden? Alle Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Studie entspricht der 2002 überarbeiteten Deklaration von Helsinki und das Studienprotokoll wurde von der medizinischen Ethikkommission des Krankenhausbezirks Südwestfinnland genehmigt.

Statistische Analyse Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung bei Normalverteilung und als Median [Interquartilbereich (IQR)] angegeben, wenn sie verzerrt waren, sofern nicht anders angegeben. Die Normalität der Datenverteilung wird mit dem Shapiro-Wilk-Test überprüft. Statistische Signifikanz wurde bei einem p-Wert < 0,05 angenommen. Kategoriale Variablen wurden mit absoluten und relativen (prozentualen) Häufigkeiten beschrieben. Für kategoriale Variablen werden gegebenenfalls der Chi-Quadrat-Test und der exakte Fisher-Test verwendet. Für die univariate Analyse werden der T-Test unabhängiger Stichproben und der Mann-Whitney-U-Test verwendet. Die Korrelation zwischen kontinuierlichen Variablen wird mithilfe des Spearman-Tests geschätzt. Eine lineare Regressionsanalyse mit Rückwärtsselektion wird verwendet, um Faktoren zu identifizieren, die einen signifikanten Zusammenhang mit den cTnT-Werten nach dem Rennen haben. Alle Prädiktoren mit einem P-Wert < 0,1 in der univariaten Analyse wurden in das endgültige Regressionsmodell einbezogen.