A szív troponin fragmentációja nehéz fizikai terhelés után A MaraCat2 tanulmány (MaraCat2)

A szív troponinjai a szívkárosodás rendkívül érzékeny és specifikus biomarkerei, és kulcsszerepet játszanak az akut miokardiális infarktus (MI) diagnózisában. Kismértékű troponinszint emelkedés gyakori hosszan tartó, megerőltető edzés után, az MI vagy a szívizom sérülésének klinikai tünetei nélkül.

Egy kis gélszűréses kromatográfiás vizsgálat alapján úgy tűnik, hogy ebben az állapotban a felszabaduló troponin túlnyomórészt kis darabok formájában van jelen. Ezek a kisebb citoszolikus troponin-fragmensek könnyebben átjuthatnak a szivárgóvá vált, de nem visszafordíthatatlanul károsodott sejtmembránokon. Fontos, hogy a jelenleg alkalmazott nagy érzékenységű troponin T (cTnT) teszt kisebb troponin fragmentumokat is kimutat, ami téves MI diagnózishoz vezethet.

Egy elvi bizonyítási vizsgálat során egy új immunoassay-t fejlesztettünk ki, amely sokkal egyszerűbb és érzékenyebb, mint a cTnT fragmentáció vizsgálatára korábban alkalmazott laboratóriumi módszerek. A jelen vizsgálati protokollban a maratoni verseny és az 1-es típusú MI utáni troponinfelszabadulás jellemzőit hasonlítjuk össze az új troponin fragmentációs tesztünk (SuperTropo teszt) továbbfejlesztett változatával és a kereskedelmi forgalomban kapható cTnT teszttel.

A 2023-as turku Paavo Nurmi Maratonon összesen 65 szabadidős futót vesznek fel a MaraCat2 tanulmányba nyílt e-mailes meghívóval. Minden résztvevő vérmintát ad a verseny utáni látogatás során (a maraton befejezése után 60 percen belül).

A Turku Egyetemi Kórház Szívközpontjába felvett betegek közül 90, akut 1-es típusú MI-ben szenvedő betegből álló kontrollcsoportot toboroznak. Valamennyi betegnél koszorúér angiográfiát végeznek a tettes elváltozás és az MI diagnózisának megerősítésére. Minden érintett beteget elsődleges vagy sürgős perkután koszorúér-beavatkozással kezelnek. Csak azokat a betegeket vonjuk be, akiknél a tünetek megjelenésétől a vérvételig 24-nél kisebb késés van, hogy elkerüljük a keringésben a cTnT későbbi fokozatos fragmentálódását.

A Turku Egyetemi Kórház (TYKSLAB) tanúsított laboratóriumi szolgáltatásai gondoskodnak a vérmintákról. Centrifugálás után a szérumot aliquot részekre osztjuk, lefagyasztjuk és -70 °C-on tároljuk későbbi elemzés céljából. Az analízist egyetlen napon végezzük, ugyanazzal a kalibrációval és beállítással, hogy minimalizáljuk az eltéréseket.

A cTnT-t kereskedelmi forgalomban lévő nagy érzékenységű vizsgálati eljárással (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Németország) elemeztük.

A hosszú cTnT formák (hosszú cTnT) kimutatására új, érzékeny, időfelbontású immunfluorometriás vizsgálatot alkalmaznak. A hosszú cTnT vizsgálat a szendvics típusú immunoassay formátumot követi, és az időfelbontású fluoreszcenciát (TRF) használja mérési platformként.

A tanulmány fő céljai a következők:

Annak felmérésére, hogy milyen gyakran emelkedik a cTnT a maratoni futás után, és mely tényezők befolyásolják a cTnT emelkedését? A troponin komplex fragmentációja (hosszú cTnT/teljes cTnT arány alapján) gyakoribb-e a maratoni verseny után, mint az 1-es típusú MI-vel? Az új Supertropo teszt képes-e elkülöníteni a terhelés okozta troponinszint-emelkedést az MI okozta troponinszinttől? Minden résztvevő írásos beleegyezését adja. A vizsgálat megfelel a 2002-ben felülvizsgált Helsinki Deklarációnak, és a vizsgálati protokollt a Délnyugat-Finnország Kórházkerületének Orvosi Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

Statisztikai elemzés A folytonos változókat normál eloszlás esetén átlag ± szórásként jelentik, és mediánként [kvartilisek közötti tartomány (IQR)], ha torzítottak, hacsak nincs másképp jelezve. Az adateloszlás normalitását Shapiro-Wilk teszttel vizsgáljuk. A statisztikai szignifikanciát p < 0,05 értéknél feltételeztük. A kategorikus változókat abszolút és relatív (százalékos) gyakorisággal írtuk le. A khi-négyzet tesztet és a Fisher-féle egzakt tesztet szükség szerint kategorikus változókhoz használják. Az egyváltozós elemzéshez független minták t-próbáját és Mann-Whitney U tesztjét használjuk. A folytonos változók közötti korrelációt Spearman teszt segítségével becsüljük meg. Lineáris regressziós analízist használnak visszafelé szelekcióval a verseny utáni cTnT-szintekkel szignifikánsan összefüggő tényezők azonosítására. A végső regressziós modellben minden prediktor, amelynek P értéke < 0,1 az egyváltozós elemzésben, bekerült a végső regressziós modellbe.