Hjärttroponinfragmentering efter tung fysisk träning MaraCat2-studien (MaraCat2)

Hjärttroponiner är mycket känsliga och specifika biomarkörer för hjärtskada och spelar en nyckelroll vid diagnos av akut hjärtinfarkt (MI). Mindre troponinförhöjningar är vanliga efter långvarig ansträngande träning utan kliniska symtom på hjärtinfarkt eller myokardskada.

Baserat på en liten gelfiltreringskromatografistudie verkar det frisatta troponinet i detta tillstånd till övervägande del vara i form av små fragment. Dessa mindre cytosoliska troponinfragment kan lättare passera över cellmembran som har blivit läckande men inte irreversibelt skadade. Det är viktigt att för närvarande använda högkänsligt troponin T (cTnT) test upptäcker även mindre troponinfragment som kan leda till falsk diagnos av MI.

I en Proof-of-Principle-studie utvecklade vi en ny immunanalys som är mycket enklare och känsligare än tidigare använda laboratoriemetoder för att studera cTnT-fragmentering. I det aktuella studieprotokollet jämför vi egenskaperna troponinfrisättning efter maratonlopp och typ 1 MI med den förbättrade versionen av vårt nya troponinfragmenteringstest (SuperTropo-test) och det kommersiella cTnT-testet.

Totalt 65 fritidslöpare som deltar i Paavo Nurmi Marathon 2023 i Åbo rekryteras till MaraCat2-studien med en öppen e-postinbjudan. Alla deltagare ger ett blodprov under besöket efter loppet (inom 60 minuter efter avslutat maraton).

En kontrollgrupp på 90 patienter med akut hjärtinfarkt typ 1 rekryteras bland patienter som är inlagda på Åbo universitetssjukhus hjärtcentrum. Koronar angiografi utförs hos alla inkluderade patienter för att bekräfta den skyldige lesionen och MI-diagnosen. Alla inkluderade patienter behandlas med primär eller akut perkutan koronar intervention. Endast patienter med <24 fördröjning från symtomdebut till blodprov ingår för att undvika effekterna av senare gradvis fragmentering av cTnT i cirkulationen.

Certifierade laboratorietjänster av Åbo universitetssjukhus (TYKSLAB) tar hand om blodprover. Efter centrifugering alikvoteras serum, fryses och förvaras vid -70 °C för senare analys. Analysen utförs på en enda dag med samma kalibrering och uppsättning för att minimera variationen.

cTnT analyserades med användning av en kommersiell högkänslig analys (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland).

En ny känslig tidsupplöst immunofluorometrisk analys används för detektering av långa cTnT-former (lång cTnT). Den långa cTnT-analysen följer immunanalysformatet av sandwichtyp och använder tidsupplöst fluorescens (TRF) som mätplattform.

Huvudsyftet med studien är:

För att bedöma hur ofta cTnT är förhöjt efter maratonlöpning och vilka faktorer påverkar cTnT-höjningen? Är fragmenteringen av troponinkomplex (bedömd med långa cTnT/totalt cTnT-förhållande) vanligare efter maratonlopp jämfört med typ 1 MI? Kan det nya Supertropo-testet skilja ansträngningsinducerade troponinhöjningar från de som orsakas av MI? Alla deltagare lämnar skriftligt informerat samtycke. Studien överensstämmer med Helsingforsdeklarationen som reviderades 2002 och studieprotokollet godkändes av Medicinska etiska kommittén vid Egentliga Finlands sjukvårdsdistrikt.

Statistisk analys Kontinuerliga variabler rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse vid normalfördelning och som median [inter-kvartilintervall (IQR)] om de var skeva om inte annat anges. Normaliteten hos datafördelningen undersöks med Shapiro-Wilk-testet. Statistisk signifikans antogs vid ett p-värde < 0,05. Kategoriska variabler beskrevs med absoluta och relativa (procentuella) frekvenser. Chi-kvadrattest och Fishers exakta test används för kategoriska variabler som är lämpligt. Oberoende prover t-test och Mann-Whitney U test används för univariat analys. Korrelation mellan kontinuerliga variabler uppskattas med hjälp av Spearman-testet. Linjär regressionsanalys med bakåtselektering används för att identifiera faktorer som är signifikant relaterade till cTnT-nivåer efter ras. Alla prediktorer med ett P-värde < 0,1 i univariat analys inkluderades i den slutliga regressionsmodellen.