Cardiale troponinefragmentatie na zware lichamelijke inspanning De MaraCat2-studie (MaraCat2)

Cardiale troponinen zijn zeer gevoelige en specifieke biomarkers van hartletsel en spelen een sleutelrol bij de diagnose van acuut myocardinfarct (MI). Geringe verhogingen van troponine komen vaak voor na langdurige zware inspanning zonder klinische symptomen van MI of myocardletsel.

Op basis van een klein onderzoek met gelfiltratiechromatografie lijkt het vrijgekomen troponine in deze toestand overwegend in de vorm van kleine fragmenten te zijn. Deze kleinere cytosolische troponinefragmenten kunnen gemakkelijker celmembranen passeren die lek zijn geworden maar niet onomkeerbaar beschadigd zijn. Belangrijk is dat de momenteel gebruikte hooggevoelige troponine T (cTnT) -test ook kleinere troponinefragmenten detecteert, wat kan leiden tot een valse diagnose van MI.

In een Proof-of-Principle-onderzoek hebben we een nieuwe immunoassay ontwikkeld die veel eenvoudiger en gevoeliger is dan de eerder gebruikte laboratoriummethoden voor het bestuderen van cTnT-fragmentatie. In het huidige studieprotocol vergelijken we de kenmerken van troponine-afgifte na marathonrace en Type 1 MI met de verbeterde versie van onze nieuwe troponine-fragmentatietest (SuperTropo-test) en de commerciële cTnT-test.

In totaal 65 recreatieve hardlopers die deelnemen aan de Paavo Nurmi-marathon van 2023 in Turku worden gerekruteerd voor de MaraCat2-studie met een open uitnodiging per e-mail. Alle deelnemers geven een bloedafname tijdens het bezoek na de wedstrijd (binnen 60 min na het beëindigen van de marathon).

Een controlegroep van 90 patiënten met acuut type 1 MI wordt gerekruteerd onder patiënten die zijn opgenomen in het hartcentrum van het Universitair Ziekenhuis van Turku. Bij alle geïncludeerde patiënten wordt coronaire angiografie uitgevoerd om de laesie van de boosdoener en de MI-diagnose te bevestigen. Alle geïncludeerde patiënten worden behandeld met primaire of dringende percutane coronaire interventie. Alleen patiënten met <24 vertraging vanaf het begin van de symptomen tot het bloedmonster worden opgenomen om de effecten van latere geleidelijke fragmentatie van cTnT in de bloedsomloop te voorkomen.

Gecertificeerde laboratoriumdiensten door Turku University Hospital (TYKSLAB) zorgen voor bloedmonsters. Na centrifugeren wordt het serum in porties verdeeld, ingevroren en bij -70 °C bewaard voor latere analyse. Analyse wordt op één dag uitgevoerd met dezelfde kalibratie en opstelling om variatie te minimaliseren.

cTnT werd geanalyseerd met behulp van een commerciële hooggevoelige assay (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Duitsland).

Een nieuwe, gevoelige, in de tijd opgeloste immunofluorometrische test wordt gebruikt voor de detectie van lange cTnT-vormen (long cTnT). De lange cTnT-assay volgt het immunoassay-formaat van het sandwichtype en maakt gebruik van time-resolved-fluorescentie (TRF) als meetplatform.

De hoofddoelen van de studie zijn:

Om te beoordelen hoe vaak cTnT verhoogd is na marathonlopen en welke factoren de cTnT-stijging beïnvloeden? Komt de fragmentatie van het troponinecomplex (beoordeeld aan de hand van een lange cTnT/totale cTnT-ratio) vaker voor na een marathonrace in vergelijking met type 1 MI? Is de nieuwe Supertropo-test in staat om door inspanning veroorzaakte verhogingen van troponine te onderscheiden van die veroorzaakt door MI? Alle deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming. De studie voldoet aan de Verklaring van Helsinki zoals herzien in 2002 en het studieprotocol werd goedgekeurd door de medisch-ethische commissie van het ziekenhuisdistrict van Zuidwest-Finland.

Statistische analyse Continue variabelen worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie wanneer ze normaal verdeeld zijn, en als mediaan [interkwartielbereik (IQR)] als ze scheef waren, tenzij anders vermeld. De normaliteit van de gegevensverdeling wordt onderzocht door de Shapiro-Wilk-test. Statistische significantie werd aangenomen bij een p-waarde < 0,05. Categorische variabelen werden beschreven met absolute en relatieve (percentage) frequenties. Chi-kwadraattoets en Fisher's exact-toets worden gebruikt voor categorische variabelen, indien van toepassing. Independent samples t-test en Mann-Whitney U-test worden gebruikt voor univariate analyse. Correlatie tussen continue variabelen wordt geschat met behulp van de Spearman-test. Lineaire regressieanalyse met achterwaartse selectie wordt gebruikt om factoren te identificeren die significant verband houden met cTnT-niveaus na de race. Alle voorspellers met een P-waarde < 0,1 in univariate analyse werden opgenomen in het uiteindelijke regressiemodel.