Fragmentacja troponiny sercowej po ciężkich ćwiczeniach fizycznych Badanie MaraCat2 (MaraCat2)

Troponiny sercowe są wysoce czułymi i specyficznymi biomarkerami uszkodzenia serca i odgrywają kluczową rolę w diagnostyce ostrego zawału mięśnia sercowego (MI). Niewielkie podwyższenia poziomu troponiny są częste po długotrwałym wysiłku fizycznym bez klinicznych objawów zawału mięśnia sercowego lub uszkodzenia mięśnia sercowego.

Na podstawie małego badania metodą chromatografii filtracyjnej w żelu wydaje się, że uwolniona troponina w tym stanie występuje głównie w postaci małych fragmentów. Te mniejsze cytozolowe fragmenty troponiny mogą łatwiej przechodzić przez błony komórkowe, które stały się nieszczelne, ale nie zostały nieodwracalnie uszkodzone. Co ważne, obecnie stosowany test na troponinę T (cTnT) o wysokiej czułości wykrywa również mniejsze fragmenty troponiny, co może prowadzić do fałszywego rozpoznania MI.

W badaniu Proof-of-Principle opracowaliśmy nowy test immunologiczny, który jest znacznie prostszy i bardziej czuły niż wcześniej stosowane metody laboratoryjne do badania fragmentacji cTnT. W niniejszym protokole badania porównujemy charakterystykę uwalniania troponiny po maratonie i zawale mięśnia sercowego typu 1 z ulepszoną wersją naszego nowatorskiego testu fragmentacji troponiny (test SuperTropo) i komercyjnego testu cTnT.

Łącznie 65 biegaczy rekreacyjnych biorących udział w Maratonie Paavo Nurmi w Turku w 2023 r. zostaje zrekrutowanych do badania MaraCat2 za pomocą otwartego zaproszenia e-mailowego. Wszyscy uczestnicy oddają próbkę krwi podczas wizyty po biegu (w ciągu 60 min po ukończeniu maratonu).

Grupa kontrolna 90 pacjentów z ostrym zawałem serca typu 1 jest rekrutowana spośród pacjentów przyjętych do Centrum Serca Szpitala Uniwersyteckiego w Turku. U wszystkich włączonych pacjentów wykonano koronarografię w celu potwierdzenia zmiany odpowiedzialnej za uszkodzenie i rozpoznania zawału mięśnia sercowego. Wszyscy włączeni pacjenci są leczeni pierwotną lub pilną przezskórną interwencją wieńcową. Uwzględniono tylko pacjentów z opóźnieniem <24 od wystąpienia objawów do pobrania próbki krwi, aby uniknąć skutków późniejszej stopniowej fragmentacji cTnT w krążeniu.

Certyfikowane usługi laboratoryjne Szpitala Uniwersyteckiego w Turku (TYKSLAB) zajmują się próbkami krwi. Po odwirowaniu surowicę dzieli się na porcje, zamraża i przechowuje w temperaturze -70°C do późniejszej analizy. Analiza jest przeprowadzana jednego dnia przy użyciu tej samej kalibracji i ustawień w celu zminimalizowania odchyleń.

cTnT analizowano przy użyciu komercyjnego testu o wysokiej czułości (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Niemcy).

Do wykrywania długich form cTnT (długiego cTnT) stosuje się nowy, czuły, rozdzielczy w czasie test immunofluorometryczny. Długi test cTnT jest zgodny z formatem testu immunologicznego typu kanapkowego i wykorzystuje fluorescencję czasowo-rozdzielczą (TRF) jako platformę pomiarową.

Głównymi celami badania są:

Aby ocenić, jak często cTnT jest podwyższone po maratonie i jakie czynniki wpływają na wzrost cTnT? Czy fragmentacja kompleksu troponiny (oceniana stosunkiem cTnT długie/całkowite cTnT) występuje częściej po biegu maratońskim w porównaniu z zawałem mięśnia sercowego typu 1? Czy nowy test Supertropo jest w stanie oddzielić wzrost troponiny wywołany wysiłkiem fizycznym od wzrostu spowodowanego zawałem mięśnia sercowego? Wszyscy uczestnicy wyrażają pisemną świadomą zgodę. Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską zmienioną w 2002 r., a protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Lekarskiej Okręgu Szpitalnego w południowo-zachodniej Finlandii.

Analiza statystyczna Zmienne ciągłe są przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe przy rozkładzie normalnym oraz jako mediana [rozstęp międzykwartylowy (IQR)], jeśli są skośne, chyba że zaznaczono inaczej. Normalność rozkładu danych badana jest za pomocą testu Shapiro-Wilka. Istotność statystyczną przyjęto przy wartości p < 0,05. Zmienne kategoryczne opisano z częstością bezwzględną i względną (procentową). Test chi-kwadrat i dokładny test Fishera są stosowane odpowiednio dla zmiennych kategorialnych. Test t dla próbek niezależnych i test U Manna-Whitneya są używane do analizy jednowymiarowej. Korelacje między zmiennymi ciągłymi szacuje się za pomocą testu Spearmana. Analiza regresji liniowej z selekcją wsteczną jest wykorzystywana do identyfikacji czynników istotnie związanych z poziomami cTnT po wyścigu. Wszystkie predyktory z wartością P < 0,1 w analizie jednoczynnikowej zostały uwzględnione w ostatecznym modelu regresji.