Extracelulární vezikuly z mezenchymálních buněk v léčbě akutního respiračního selhání
18. srpna 2023 aktualizováno: D'Or Institute for Research and Education
Extracelulární vezikuly z mezenchymálních buněk při léčbě akutního respiračního selhání spojeného se SARS-CoV-2 a dalšími etiologiemi: klinická studie, randomizovaná, dvojitě zaslepená.
Toto je fáze I/II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie, která vyhodnotí bezpečnost a potenciální účinnost léčby extracelulárními vezikuly (EV) získanými z mezenchymálních stromálních buněk (MSC), u pacientů se středně těžkou až těžkou akutní syndrom respirační tísně v důsledku COVID-19 nebo jiné etiologie.
Účastníci budou přiděleni k přijetí EV získaných z MSC nebo placeba (stejný objem Plasma-Lyte A).
Zaslepení se bude týkat účastníků, multidisciplinárního týmu intenzivní péče a vyšetřovatelů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Detailní popis
Studovaná populace se bude skládat z 15 pacientů s diagnostikovaným syndromem akutního respiračního selhání přijatých na jednotku intenzivní péče nemocnice São Rafael. Tento výzkum si klade za cíl posoudit bezpečnost a potenciální účinnost intravenózní terapie s použitím extracelulárních vezikul odvozených z mezenchymálních buněk u pacientů se středně těžkým až těžkým syndromem akutní respirační tísně. Léčebné skupině budou intravenózně podávány extracelulární vezikuly získané z mezenchymálních buněk, zatímco kontrolní skupině bude podáváno placebo.
EV skupina: bude sestávat z 10 účastníků, kteří dostanou dvě infuze 25 ml hodnoceného produktu (roztok Plasma-Lyte A obsahující EV získané z MSC), intravenózně, v intervalech 48 hodin.
Placebo skupina: bude sestávat z 5 účastníků, kteří dostanou stejný objem Plasma-Lyte A, intravenózně, podle stejného schématu jako skupina IV: dvě infuze s intervalem 48 hodin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Carolina Nonaka, phD
- Telefonní číslo: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Telefonní číslo: +551121098855
- E-mail: nape@idor.org
Studijní místa
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazílie, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Kontakt:
- Carolina Nonaka, phD
- Telefonní číslo: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Kontakt:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Telefonní číslo: +55 (71) 98748-6532
- E-mail: tania.mariela@hsr.com.br
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bruno Souza, M.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 18 let;
- CT rentgenový snímek hrudníku se zákalovými opacity nebo RTG hrudníku s - bilaterálními infiltráty charakteristickými pro plicní edém;
- Při invazivní mechanické ventilaci s PEEP 5 cm H2O a PaO2/FiO2<250mmHg;
- Respirační selhání nevysvětlitelné srdečními příčinami nebo přetížením tekutinami.
Kritéria vyloučení:
- Nelze poskytnout informovaný souhlas;
- Těhotenství nebo kojení;
- Pacienti s aktivní malignitou, kteří podstoupili chemoterapii v posledních 2 letech;
- Očekávaná délka života méně než 6 měsíců nebo ve výhradní paliativní péči;
- Těžké selhání jater s Child-Pugh skóre > 12;
- Předchozí selhání ledvin: pacienti již podstupující dialýzu nebo pacienti s GFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Klinické nebo radiologické podezření na tuberkulózu;
- Chronické respirační selhání;
- Použití ECMO;
- Umírající (vysoká pravděpodobnost úmrtí během následujících 48 hodin).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina EV
se bude skládat z 10 účastníků, kteří dostanou dvě infuze po 25 ml hodnoceného produktu (roztok Plasma-Lyte A obsahující EV získané z MSC), intravenózně, v intervalech 48 hodin.
|
intravenózní léčba extracelulárními vezikuly
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
se bude skládat z 5 účastníků, kteří dostanou stejný objem Plasma-Lyte A intravenózně, podle stejného schématu jako skupina IV: dvě infuze s intervalem 48 hodin.
|
intravenózní léčba roztokem placeba (bez extracelulárních vezikul)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte podávání extracelulárních vezikul (EV) po dobu až 28 dnů
Časové okno: 28 dní
|
Změřte podle hlášených nežádoucích účinků do 28 dnů po léčbě nebo podání placeba, abyste vyhodnotili bezpečnost léčby
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 14 a den 28
|
ve dnech 14 a 28 po randomizaci;
|
Den 14 a den 28
|
|
Změna poměru PaO2/FiO2
Časové okno: Výchozí stav, den 01, den 02 a den 07
|
PaO2 (arteriální parciální tlak kyslíku)/FiO2 (frakce vdechovaného kyslíku) v den randomizace a 24 hodin, 48 hodin a 7 dní po první infuzi;
|
Výchozí stav, den 01, den 02 a den 07
|
|
Variace v indexu SOFA
Časové okno: den 01, den 02, den 07, den 09, den 14 a den 29
|
Variace v indexu SOFA (Assessment of Sequential Organ Failure) v době randomizace a během sledování až do propuštění z jednotky intenzivní péče;
|
den 01, den 02, den 07, den 09, den 14 a den 29
|
|
Průzkumná laboratorní analýza
Časové okno: 30 dní
|
variace v celkové a diferenciální laboratorní analýze.
|
30 dní
|
|
Délka doby hospitalizace
Časové okno: 30 dní
|
z hospitalizace na jednotce intenzivní péče (JIP)
|
30 dní
|
|
Délka období ventilace na JIP
Časové okno: 30 dní
|
V případě potřeby bude měřena doba mechanické ventilace.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Vrchní vyšetřovatel: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
- De Jong OG, Van Balkom BW, Schiffelers RM, Bouten CV, Verhaar MC. Extracellular vesicles: potential roles in regenerative medicine. Front Immunol. 2014 Dec 3;5:608. doi: 10.3389/fimmu.2014.00608. eCollection 2014.
- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
- Lanyu Z, Feilong H. Emerging role of extracellular vesicles in lung injury and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 May;113:108748. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108748. Epub 2019 Mar 14.
- Lasser C, Jang SC, Lotvall J. Subpopulations of extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Aspects Med. 2018 Apr;60:1-14. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.002. Epub 2018 Feb 16.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
- Shi MM, Yang QY, Monsel A, Yan JY, Dai CX, Zhao JY, Shi GC, Zhou M, Zhu XM, Li SK, Li P, Wang J, Li M, Lei JG, Xu D, Zhu YG, Qu JM. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021 Aug;10(10):e12134. doi: 10.1002/jev2.12134. Epub 2021 Aug 14.
- D'Souza-Schorey C, Schorey JS. Regulation and mechanisms of extracellular vesicle biogenesis and secretion. Essays Biochem. 2018 May 15;62(2):125-133. doi: 10.1042/EBC20170078. Print 2018 May 15.
- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
21. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Vážný akutní syndrom dýchací soustavy
- Syndrom
- Respirační nedostatečnost
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
Další identifikační čísla studie
- EVs_2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .