Solunulkoiset rakkulat mesenkymaalisista soluista akuutin hengitysvajauksen hoidossa
perjantai 18. elokuuta 2023 päivittänyt: D'Or Institute for Research and Education
Solunulkoiset rakkulat mesenkymaalisista soluista SARS-CoV-2:een ja muihin etiologioihin liittyvän akuutin hengitysvajauksen hoidossa: kliininen tutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu.
Tämä on vaiheen I/II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan solunulkoisten rakkuloiden (EV) hoidon turvallisuutta ja mahdollista tehoa, jotka on saatu mesenkymaalisista stroomasoluista (MSC) potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea akuutti COVID-19:n tai muun etiologian aiheuttama hengitysvaikeusoireyhtymä.
Osallistujat saavat EV:t, jotka on hankittu MSC:istä tai lumelääkettä (sama määrä Plasma-Lyte A:ta).
Sokkoutus kattaa osallistujat, monitieteisen tehohoitoryhmän ja tutkijat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkittava populaatio koostuu 15 potilaasta, joilla on diagnosoitu akuutti hengitysvajausoireyhtymä, jotka on otettu sairaalan São Rafaelin teho-osastolle. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suonensisäisen hoidon turvallisuutta ja mahdollista tehokkuutta käyttämällä mesenkymaalisista soluista peräisin olevia ekstrasellulaarisia rakkuloita potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä. Hoitoryhmä saa suonensisäisesti mesenkymaalisista soluista saatuja solunulkoisia rakkuloita, kun taas kontrolliryhmä saa lumelääkettä.
EV-ryhmä: koostuu 10 osallistujasta, jotka saavat kaksi 25 ml:n infuusiota tutkimustuotteesta (MSC:istä saatu Plasma-Lyte A -liuos, joka sisältää EV:itä) suonensisäisesti 48 tunnin välein.
Plaseboryhmä: koostuu 5 osallistujasta, jotka saavat saman määrän Plasma-Lyte A:ta suonensisäisesti saman aikataulun mukaisesti kuin IV-ryhmä: kaksi infuusiota 48 tunnin välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carolina Nonaka, phD
- Puhelinnumero: +55 (71) 3281-6970
- Sähköposti: carolina.nonaka@hsr.com.br
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Puhelinnumero: +551121098855
- Sähköposti: nape@idor.org
Opiskelupaikat
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilia, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Ottaa yhteyttä:
- Carolina Nonaka, phD
- Puhelinnumero: +55 (71) 3281-6970
- Sähköposti: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Ottaa yhteyttä:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Puhelinnumero: +55 (71) 98748-6532
- Sähköposti: tania.mariela@hsr.com.br
-
Päätutkija:
- Bruno Souza, M.D
-
Päätutkija:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta vanha;
- Rintakehän CT-radiologinen kuva, jossa on hioslasin opasiteettia, tai rintakehän röntgenkuva, jossa - keuhkopöhölle ominaisia molemminpuolisia infiltraatteja;
- Invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa PEEP 5 cm H2O ja PaO2/FiO2<250 mmHg;
- Hengityksen vajaatoiminta ei selity sydämen syillä tai nesteen ylikuormituksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta;
- Raskaus tai imetys;
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 2 vuoden aikana;
- elinajanodote alle 6 kuukautta tai yksinomaan palliatiivisessa hoidossa;
- Vaikea maksan vajaatoiminta, Child-Pugh-pistemäärä > 12;
- Aikaisempi munuaisten vajaatoiminta: potilaat, jotka jo saavat dialyysihoitoa tai potilaat, joiden GFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Kliininen tai radiologinen tuberkuloosiepäily;
- Krooninen hengitysvajaus;
- ECMO:n käyttö;
- Kuoleva (suuri todennäköisyys kuolla seuraavan 48 tunnin sisällä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EV ryhmä
koostuu 10 osallistujasta, jotka saavat kaksi 25 ml:n infuusiota tutkimustuotteesta (MSC:istä saatu Plasma-Lyte A -liuos, joka sisältää EV:itä) suonensisäisesti 48 tunnin välein.
|
suonensisäinen hoito ekstrasellulaarisilla vesikkeleillä
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
koostuu 5 osallistujasta, jotka saavat saman määrän Plasma-Lyte A:ta suonensisäisesti saman aikataulun mukaisesti kuin IV-ryhmä: kaksi infuusiota 48 tunnin välein.
|
suonensisäinen hoito lumelääkeliuoksella (ilman solunulkoisia rakkuloita)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa ekstrasellulaaristen rakkuloiden (EV) anto 28 päivään asti
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Mittaa raportoituja haittatapahtumia 28 päivää hoidon tai lumelääkkeen annon jälkeen hoidon turvallisuuden arvioimiseksi
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 14 ja päivä 28
|
päivänä 14 ja 28 satunnaistamisen jälkeen;
|
Päivä 14 ja päivä 28
|
|
PaO2/FiO2-suhteen vaihtelu
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 01, päivä 02 ja päivä 07
|
PaO2 (valtimon hapen osapaine)/FiO2 (hengitetyn hapen osa) satunnaistamispäivänä ja 24 tuntia, 48 tuntia ja 7 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen;
|
Lähtötilanne, päivä 01, päivä 02 ja päivä 07
|
|
SOFA-indeksin vaihtelu
Aikaikkuna: päivä 01, päivä 02, päivä 07, päivä 09, päivä 14 ja päivä 29
|
SOFA-indeksin (Assessment of Sequential Organ Failure) vaihtelu satunnaistamisen ja seurannan aikana tehohoidosta kotiuttamiseen asti;
|
päivä 01, päivä 02, päivä 07, päivä 09, päivä 14 ja päivä 29
|
|
Tutkiva laboratorioanalyysi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
vaihtelut kokonais- ja differentiaalilaboratorioanalyysissä.
|
30 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 30 päivää
|
sairaala-ajasta tehohoidossa (ICU)
|
30 päivää
|
|
ICU-hengitysjakson kesto
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tarvittaessa mitataan koneellisen ilmanvaihdon aika.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Päätutkija: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
- De Jong OG, Van Balkom BW, Schiffelers RM, Bouten CV, Verhaar MC. Extracellular vesicles: potential roles in regenerative medicine. Front Immunol. 2014 Dec 3;5:608. doi: 10.3389/fimmu.2014.00608. eCollection 2014.
- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
- Lanyu Z, Feilong H. Emerging role of extracellular vesicles in lung injury and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 May;113:108748. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108748. Epub 2019 Mar 14.
- Lasser C, Jang SC, Lotvall J. Subpopulations of extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Aspects Med. 2018 Apr;60:1-14. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.002. Epub 2018 Feb 16.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
- Shi MM, Yang QY, Monsel A, Yan JY, Dai CX, Zhao JY, Shi GC, Zhou M, Zhu XM, Li SK, Li P, Wang J, Li M, Lei JG, Xu D, Zhu YG, Qu JM. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021 Aug;10(10):e12134. doi: 10.1002/jev2.12134. Epub 2021 Aug 14.
- D'Souza-Schorey C, Schorey JS. Regulation and mechanisms of extracellular vesicle biogenesis and secretion. Essays Biochem. 2018 May 15;62(2):125-133. doi: 10.1042/EBC20170078. Print 2018 May 15.
- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- Oireyhtymä
- Hengityksen vajaatoiminta
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVs_2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .