Внеклеточные везикулы из мезенхимальных клеток при лечении острой дыхательной недостаточности
18 августа 2023 г. обновлено: D'Or Institute for Research and Education
Внеклеточные везикулы из мезенхимальных клеток при лечении острой дыхательной недостаточности, связанной с SARS-CoV-2 и другой этиологией: клиническое исследование, рандомизированное, двойное слепое.
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I/II, в котором будет оцениваться безопасность и потенциальная эффективность терапии внеклеточными везикулами (ВВ), полученными из мезенхимальных стромальных клеток (МСК), у пациентов с острыми респираторный дистресс-синдром из-за COVID-19 или другой этиологии.
Участники будут распределены для получения EV, полученных из MSC или плацебо (равный объем Plasma-Lyte A).
Ослепление коснется участников, междисциплинарной бригады интенсивной терапии и исследователей.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемая популяция будет состоять из 15 пациентов с диагнозом синдром острой дыхательной недостаточности, поступивших в отделение интенсивной терапии больницы Сан-Рафаэль. Это исследование направлено на оценку безопасности и потенциальной эффективности внутривенной терапии с использованием внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных клеток, у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом средней и тяжелой степени. Группа лечения получит внутривенное введение внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных клеток, а контрольная группа получит плацебо.
Группа ЭВ: будет состоять из 10 участников, которые получат две инфузии по 25 мл исследуемого продукта (раствор Plasma-Lyte A, содержащий ЭВ, полученные из МСК), внутривенно с интервалом в 48 часов.
Группа плацебо: будет состоять из 5 участников, которые получат равный объем Plasma-Lyte A внутривенно по той же схеме, что и группа IV: две инфузии с интервалом 48 часов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Carolina Nonaka, phD
- Номер телефона: +55 (71) 3281-6970
- Электронная почта: carolina.nonaka@hsr.com.br
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Номер телефона: +551121098855
- Электронная почта: nape@idor.org
Места учебы
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Бразилия, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Контакт:
- Carolina Nonaka, phD
- Номер телефона: +55 (71) 3281-6970
- Электронная почта: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Контакт:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Номер телефона: +55 (71) 98748-6532
- Электронная почта: tania.mariela@hsr.com.br
-
Главный следователь:
- Bruno Souza, M.D
-
Главный следователь:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 18 лет;
- Рентгенологическая картина КТ грудной клетки с затемнениями по типу матового стекла или рентгенография грудной клетки с - двусторонними инфильтратами, характерными для отека легких;
- При инвазивной ИВЛ с ПДКВ 5 см H2O и PaO2/FiO2<250 мм рт.ст.;
- Дыхательная недостаточность, не объясненная сердечными причинами или перегрузкой жидкостью.
Критерий исключения:
- Невозможно дать информированное согласие;
- Беременность или кормление грудью;
- Пациенты с активным злокачественным новообразованием, получавшие химиотерапию в течение последних 2 лет;
- ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев или исключительно паллиативная помощь;
- Тяжелая печеночная недостаточность с оценкой по шкале Чайлд-Пью > 12;
- Почечная недостаточность в анамнезе: пациенты, уже находящиеся на диализе, или пациенты с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
- Клиническое или рентгенологическое подозрение на туберкулез;
- Хроническая дыхательная недостаточность;
- Использование ЭКМО;
- Умирающий (высокая вероятность смерти в ближайшие 48 часов).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа электромобилей
будет состоять из 10 участников, которые получат две инфузии по 25 мл исследуемого продукта (раствор Plasma-Lyte A, содержащий ВВ, полученные из МСК), внутривенно с интервалом в 48 часов.
|
внутривенное введение внеклеточных везикул
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
будет состоять из 5 участников, которые получат равный объем Plasma-Lyte A внутривенно по той же схеме, что и группа IV: две инфузии с интервалом 48 часов.
|
внутривенное введение раствора плацебо (без внеклеточных везикул)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мера введения внеклеточных везикул (EV) до 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
Измеряйте зарегистрированные нежелательные явления в течение 28 дней после лечения или введения плацебо для оценки безопасности лечения.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День 14 и день 28
|
на 14 и 28 день после рандомизации;
|
День 14 и день 28
|
|
Изменение соотношения PaO2/FiO2
Временное ограничение: Исходный уровень, день 01, день 02 и день 07
|
PaO2 (артериальное парциальное давление кислорода)/FiO2 (фракция вдыхаемого кислорода) в день рандомизации и через 24 часа, 48 часов и 7 дней после первой инфузии;
|
Исходный уровень, день 01, день 02 и день 07
|
|
Изменение индекса SOFA
Временное ограничение: день 01, день 02, день 07, день 09, день 14 и день 29
|
Изменение индекса SOFA (оценка последовательной органной недостаточности) на момент рандомизации и во время наблюдения до выписки из отделения интенсивной терапии;
|
день 01, день 02, день 07, день 09, день 14 и день 29
|
|
Исследовательский лабораторный анализ
Временное ограничение: 30 дней
|
вариации общего и дифференциального лабораторных анализов.
|
30 дней
|
|
Продолжительность периода госпитализации
Временное ограничение: 30 дней
|
с госпитального времени в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
|
30 дней
|
|
Продолжительность периода вентиляции в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней
|
Если применимо, будет измерено время искусственной вентиляции легких.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Главный следователь: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
- De Jong OG, Van Balkom BW, Schiffelers RM, Bouten CV, Verhaar MC. Extracellular vesicles: potential roles in regenerative medicine. Front Immunol. 2014 Dec 3;5:608. doi: 10.3389/fimmu.2014.00608. eCollection 2014.
- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
- Lanyu Z, Feilong H. Emerging role of extracellular vesicles in lung injury and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 May;113:108748. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108748. Epub 2019 Mar 14.
- Lasser C, Jang SC, Lotvall J. Subpopulations of extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Aspects Med. 2018 Apr;60:1-14. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.002. Epub 2018 Feb 16.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
- Shi MM, Yang QY, Monsel A, Yan JY, Dai CX, Zhao JY, Shi GC, Zhou M, Zhu XM, Li SK, Li P, Wang J, Li M, Lei JG, Xu D, Zhu YG, Qu JM. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021 Aug;10(10):e12134. doi: 10.1002/jev2.12134. Epub 2021 Aug 14.
- D'Souza-Schorey C, Schorey JS. Regulation and mechanisms of extracellular vesicle biogenesis and secretion. Essays Biochem. 2018 May 15;62(2):125-133. doi: 10.1042/EBC20170078. Print 2018 May 15.
- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Острое респираторное заболевание
- Синдром
- Дыхательная недостаточность
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
Другие идентификационные номера исследования
- EVs_2023
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пневмония
-
MedImmune LLCЗавершенныйMEDI3902 для профилактики P. aeruginosa PneumoniaСоединенные Штаты
-
Soroka University Medical CenterНеизвестныйНосители резистентной к карбапенемам Klebsiella PneumoniaИзраиль
-
Asan Medical CenterЗавершенныйПациенты без ВИЧ с Pneumocystis Jiroveci PneumoniaКорея, Республика