Ekstracellulære vesikler fra mesenkymale celler ved behandling av akutt respirasjonssvikt
18. august 2023 oppdatert av: D'Or Institute for Research and Education
Ekstracellulære vesikler fra mesenkymale celler i behandling av akutt respirasjonssvikt assosiert med SARS-CoV-2 og andre etiologier: en klinisk prøve, randomisert, dobbeltblind.
Dette er en fase I/II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som vil evaluere sikkerheten og potensiell effekt av terapi med ekstracellulære vesikler (EV) hentet fra mesenkymale stromaceller (MSC), pasienter med moderat til alvorlig akutt. respiratory distress syndrome på grunn av COVID-19 eller annen etiologi.
Deltakerne vil bli tildelt for å motta elbiler hentet fra MSCs eller placebo (likt volum av Plasma-Lyte A).
Blinding vil dekke deltakerne, det tverrfaglige intensivteamet og etterforskerne.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den studerte populasjonen vil bestå av 15 pasienter diagnostisert med akutt respirasjonssviktsyndrom innlagt på intensivavdelingen ved Hospital São Rafael. Denne forskningen tar sikte på å vurdere sikkerheten og potensiell effektivitet av intravenøs terapi ved bruk av ekstracellulære vesikler avledet fra mesenkymale celler hos pasienter med moderat til alvorlig akutt respiratorisk distress-syndrom. Behandlingsgruppen vil få intravenøs administrering av ekstracellulære vesikler hentet fra mesenkymale celler, mens kontrollgruppen vil få placebo.
EV-gruppe: vil bestå av 10 deltakere som vil motta to infusjoner på 25 ml av undersøkelsesproduktet (Plasma-Lyte A-løsning som inneholder EV-er hentet fra MSC-er), intravenøst, med intervaller på 48 timer.
Placebogruppe: vil bestå av 5 deltakere som vil motta et likt volum av Plasma-Lyte A, intravenøst, etter samme tidsplan som IV-gruppen: to infusjoner med et intervall på 48 timer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Carolina Nonaka, phD
- Telefonnummer: +55 (71) 3281-6970
- E-post: carolina.nonaka@hsr.com.br
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Telefonnummer: +551121098855
- E-post: nape@idor.org
Studiesteder
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Ta kontakt med:
- Carolina Nonaka, phD
- Telefonnummer: +55 (71) 3281-6970
- E-post: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Ta kontakt med:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Telefonnummer: +55 (71) 98748-6532
- E-post: tania.mariela@hsr.com.br
-
Hovedetterforsker:
- Bruno Souza, M.D
-
Hovedetterforsker:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år gammel;
- CT røntgenbilde av brystet med uklarheter i bakken glass eller røntgen av thorax med - bilaterale infiltrater som er karakteristiske for lungeødem;
- Ved invasiv mekanisk ventilasjon med PEEP 5 cm H2O og PaO2/FiO2<250mmHg;
- Respirasjonssvikt kan ikke forklares av hjerteårsaker eller væskeoverbelastning.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke;
- Graviditet eller amming;
- Pasienter med aktiv malignitet som har fått kjemoterapi de siste 2 årene;
- Forventet levetid på mindre enn 6 måneder eller i eksklusiv palliativ behandling;
- Alvorlig leversvikt, med Child-Pugh-score > 12;
- Tidligere nyresvikt: pasienter som allerede er i dialyse eller pasienter med GFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Klinisk eller radiologisk mistanke om tuberkulose;
- Kronisk respirasjonssvikt;
- Bruk av ECMO;
- Moribund (høy sannsynlighet for død innen de neste 48 timene).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EV gruppe
vil bestå av 10 deltakere som vil motta to infusjoner på 25 ml av undersøkelsesproduktet (Plasma-Lyte A-løsning som inneholder elbiler hentet fra MSC), intravenøst, med intervaller på 48 timer.
|
intravenøs behandling med ekstracellulære vesikler
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
vil bestå av 5 deltakere som vil få et likt volum av Plasma-Lyte A, intravenøst, etter samme tidsplan som IV-gruppen: to infusjoner med et intervall på 48 timer.
|
intravenøs behandling med placeboløsning (uten ekstracellulære vesikler)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål administrering av ekstracellulære vesikler (EV) opptil 28 dager
Tidsramme: 28 dager
|
Mål som rapporterte bivirkninger opp til 28 dager etter behandling eller placeboadministrering for å evaluere sikkerheten ved behandlingen
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
på dag 14 og 28 etter randomisering;
|
Dag 14 og dag 28
|
|
Variasjon i forholdet PaO2/FiO2
Tidsramme: Baseline, dag 01, dag 02 og dag 07
|
PaO2 (arterielt partialtrykk av oksygen)/FiO2 (fraksjon av inspirert oksygen) på randomiseringsdagen og 24 timer, 48 timer og 7 dager etter den første infusjonen;
|
Baseline, dag 01, dag 02 og dag 07
|
|
Variasjon i SOFA-indeksen
Tidsramme: dag 01, dag 02, dag 07, dag 09, dag 14 og dag 29
|
Variasjon i SOFA-indeksen (Assessment of Sequential Organ Failure) ved randomiseringstidspunktet og under oppfølging frem til utskrivning fra intensivavdelingen;
|
dag 01, dag 02, dag 07, dag 09, dag 14 og dag 29
|
|
Utforskende laboratorieanalyse
Tidsramme: 30 dager
|
variasjon i total- og differensiell laboratorieanalyse.
|
30 dager
|
|
Varighet av sykehusinnleggelsesperioden
Tidsramme: 30 dager
|
fra sykehustid på intensivavdelingen (ICU)
|
30 dager
|
|
Varighet av perioden med ICU-ventilasjon
Tidsramme: 30 dager
|
Hvis aktuelt, vil tiden for mekanisk ventilasjon bli målt.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Hovedetterforsker: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
- De Jong OG, Van Balkom BW, Schiffelers RM, Bouten CV, Verhaar MC. Extracellular vesicles: potential roles in regenerative medicine. Front Immunol. 2014 Dec 3;5:608. doi: 10.3389/fimmu.2014.00608. eCollection 2014.
- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
- Lanyu Z, Feilong H. Emerging role of extracellular vesicles in lung injury and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 May;113:108748. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108748. Epub 2019 Mar 14.
- Lasser C, Jang SC, Lotvall J. Subpopulations of extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Aspects Med. 2018 Apr;60:1-14. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.002. Epub 2018 Feb 16.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
- Shi MM, Yang QY, Monsel A, Yan JY, Dai CX, Zhao JY, Shi GC, Zhou M, Zhu XM, Li SK, Li P, Wang J, Li M, Lei JG, Xu D, Zhu YG, Qu JM. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021 Aug;10(10):e12134. doi: 10.1002/jev2.12134. Epub 2021 Aug 14.
- D'Souza-Schorey C, Schorey JS. Regulation and mechanisms of extracellular vesicle biogenesis and secretion. Essays Biochem. 2018 May 15;62(2):125-133. doi: 10.1042/EBC20170078. Print 2018 May 15.
- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. februar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer
- Sykdom
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Syndrom
- Respiratorisk insuffisiens
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
Andre studie-ID-numre
- EVs_2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .