Vesículas Extracelulares de Células Mesenquimais no Tratamento da Insuficiência Respiratória Aguda
18 de agosto de 2023 atualizado por: D'Or Institute for Research and Education
Vesículas extracelulares de células mesenquimais no tratamento da insuficiência respiratória aguda associada ao SARS-CoV-2 e outras etiologias: um ensaio clínico, randomizado, duplo-cego.
Trata-se de um ensaio clínico fase I/II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliará a segurança e a potencial eficácia da terapia com vesículas extracelulares (EVs) obtidas de células estromais mesenquimais (MSCs), pacientes com doença aguda moderada a grave síndrome do desconforto respiratório devido a COVID-19 ou outra etiologia.
Os participantes serão alocados para receber EVs obtidos de MSCs ou placebo (volume igual de Plasma-Lyte A).
O cegamento abrangerá os participantes, a equipe multidisciplinar de terapia intensiva e os investigadores.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A população estudada será composta por 15 pacientes com diagnóstico de síndrome de insuficiência respiratória aguda internados na unidade de terapia intensiva do Hospital São Rafael. Esta pesquisa tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia potencial da terapia intravenosa usando vesículas extracelulares derivadas de células mesenquimais em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo moderado a grave. O grupo tratamento receberá administração intravenosa de vesículas extracelulares obtidas de células mesenquimais, enquanto o grupo controle receberá placebo.
Grupo EV: será composto por 10 participantes que receberão duas infusões de 25 mL do produto experimental (solução de Plasma-Lyte A contendo EVs obtidas de CTMs), por via intravenosa, com intervalos de 48 h.
Grupo placebo: será composto por 5 participantes que receberão igual volume de Plasma-Lyte A, por via intravenosa, seguindo o mesmo esquema do grupo IV: duas infusões com intervalo de 48 horas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Carolina Nonaka, phD
- Número de telefone: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
Estude backup de contato
- Nome: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Número de telefone: +551121098855
- E-mail: nape@idor.org
Locais de estudo
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Contato:
- Carolina Nonaka, phD
- Número de telefone: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Contato:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Número de telefone: +55 (71) 98748-6532
- E-mail: tania.mariela@hsr.com.br
-
Investigador principal:
- Bruno Souza, M.D
-
Investigador principal:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos;
- Imagem radiológica de TC de tórax com opacidades em vidro fosco ou radiografia de tórax com - infiltrados bilaterais característicos de edema pulmonar;
- Em ventilação mecânica invasiva com PEEP 5 cm H2O e PaO2/FiO2<250mmHg;
- Insuficiência respiratória não explicada por causas cardíacas ou sobrecarga hídrica.
Critério de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento informado;
- Gravidez ou amamentação;
- Pacientes com neoplasia ativa que receberam quimioterapia nos últimos 2 anos;
- Esperança de vida inferior a 6 meses ou em cuidados paliativos exclusivos;
- Insuficiência hepática grave, com escore de Child-Pugh > 12;
- Insuficiência renal prévia: pacientes já em diálise ou pacientes com TFG < 30ml/min/1,73 m2
- Suspeita clínica ou radiológica de tuberculose;
- insuficiência respiratória crônica;
- Uso de ECMO;
- Moribundo (alta probabilidade de morte nas próximas 48 horas).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo EV
será composto por 10 participantes que receberão duas infusões de 25 mL do produto experimental (solução Plasma-Lyte A contendo EVs obtidas de CTMs), por via intravenosa, com intervalos de 48 h.
|
tratamento intravenoso com vesículas extracelulares
|
|
Comparador de Placebo: Grupo placebo
será composto por 5 participantes que receberão igual volume de Plasma-Lyte A, por via intravenosa, seguindo o mesmo esquema do grupo IV: duas infusões com intervalo de 48 horas.
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tratamento intravenoso com solução placebo (sem vesículas extracelulares)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir a administração de vesículas extracelulares (EVs) até 28 dias
Prazo: 28 dias
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Medir os eventos adversos relatados até 28 dias após o tratamento ou administração de placebo para avaliar a segurança do tratamento
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28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Dia 14 e dia 28
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nos dias 14 e 28 após a randomização;
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Dia 14 e dia 28
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Variação na relação PaO2/FiO2
Prazo: Linha de base, dia 01, dia 02 e dia 07
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PaO2 (pressão parcial arterial de oxigênio)/FiO2 (fração inspirada de oxigênio) no dia da randomização e 24 horas, 48 horas e 7 dias após a primeira infusão;
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Linha de base, dia 01, dia 02 e dia 07
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|
Variação no índice SOFA
Prazo: dia 01, dia 02, dia 07, dia 09, dia 14 e dia 29
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Variação do índice SOFA (Assessment of Sequential Organ Failure) no momento da randomização e no seguimento até a alta da unidade de terapia intensiva;
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dia 01, dia 02, dia 07, dia 09, dia 14 e dia 29
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Análise laboratorial exploratória
Prazo: 30 dias
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variação na análise laboratorial total e diferencial.
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30 dias
|
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Duração do período de internação
Prazo: 30 dias
|
do tempo de internação na unidade de terapia intensiva (UTI)
|
30 dias
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|
Duração do período de ventilação na UTI
Prazo: 30 dias
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Se aplicável, será medido o tempo de ventilação mecânica.
|
30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Investigador principal: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
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- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
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- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
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- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
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- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome Respiratória Aguda Grave
- Síndrome
- Insuficiência Respiratória
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
Outros números de identificação do estudo
- EVs_2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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