Vescicole extracellulari da cellule mesenchimali nel trattamento dell'insufficienza respiratoria acuta
18 agosto 2023 aggiornato da: D'Or Institute for Research and Education
Vescicole extracellulari da cellule mesenchimali nel trattamento dell'insufficienza respiratoria acuta associata a SARS-CoV-2 e altre eziologie: uno studio clinico, randomizzato, in doppio cieco.
Si tratta di uno studio clinico di fase I/II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuterà la sicurezza e la potenziale efficacia della terapia con vescicole extracellulari (EV) ottenute da cellule stromali mesenchimali (MSC), pazienti con malattia acuta da moderata a grave sindrome da distress respiratorio dovuta a COVID-19 o altra eziologia.
I partecipanti saranno assegnati a ricevere EV ottenuti da MSC o placebo (uguale volume di Plasma-Lyte A).
L'accecamento coprirà i partecipanti, il team multidisciplinare di terapia intensiva e gli investigatori.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La popolazione studiata sarà composta da 15 pazienti con diagnosi di sindrome da insufficienza respiratoria acuta ricoverati nell'unità di terapia intensiva dell'ospedale São Rafael. Questa ricerca mira a valutare la sicurezza e la potenziale efficacia della terapia endovenosa utilizzando vescicole extracellulari derivate da cellule mesenchimali in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto da moderato a grave. Il gruppo di trattamento riceverà la somministrazione endovenosa di vescicole extracellulari ottenute da cellule mesenchimali, mentre il gruppo di controllo riceverà un placebo.
Gruppo EV: sarà composto da 10 partecipanti che riceveranno due infusioni da 25 ml del prodotto sperimentale (soluzione Plasma-Lyte A contenente EV ottenuti da MSC), per via endovenosa, a intervalli di 48 h.
Gruppo Placebo: sarà composto da 5 partecipanti che riceveranno un volume uguale di Plasma-Lyte A, per via endovenosa, seguendo lo stesso programma del gruppo IV: due infusioni con un intervallo di 48 ore.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Carolina Nonaka, phD
- Numero di telefono: +55 (71) 3281-6970
- Email: carolina.nonaka@hsr.com.br
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Numero di telefono: +551121098855
- Email: nape@idor.org
Luoghi di studio
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasile, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Contatto:
- Carolina Nonaka, phD
- Numero di telefono: +55 (71) 3281-6970
- Email: carolina.nonaka@hsr.com.br
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Contatto:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Numero di telefono: +55 (71) 98748-6532
- Email: tania.mariela@hsr.com.br
-
Investigatore principale:
- Bruno Souza, M.D
-
Investigatore principale:
- Patricia Rocco, M.D
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >= 18 anni;
- Immagine radiologica TC del torace con opacità a vetro smerigliato o radiografia del torace con - infiltrati bilaterali caratteristici dell'edema polmonare;
- In ventilazione meccanica invasiva con PEEP 5 cm H2O e PaO2/FiO2<250mmHg;
- Insufficienza respiratoria non spiegata da cause cardiache o sovraccarico di fluidi.
Criteri di esclusione:
- Impossibile fornire il consenso informato;
- Gravidanza o allattamento;
- Pazienti con tumore maligno attivo che hanno ricevuto chemioterapia negli ultimi 2 anni;
- Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o in cure palliative esclusive;
- Grave insufficienza epatica, con un punteggio Child-Pugh > 12;
- Pregressa insufficienza renale: pazienti già sottoposti a dialisi o pazienti con GFR < 30 ml/min/1,73 m2
- sospetto clinico o radiologico di tubercolosi;
- insufficienza respiratoria cronica;
- Uso dell'ECMO;
- Moribondo (alta probabilità di morte entro le prossime 48 ore).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo EV
sarà composto da 10 partecipanti che riceveranno due infusioni da 25 mL del prodotto sperimentale (soluzione Plasma-Lyte A contenente EV ottenuti da MSC), per via endovenosa, a intervalli di 48 ore.
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trattamento endovenoso con vescicole extracellulari
|
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
sarà composto da 5 partecipanti che riceveranno un volume uguale di Plasma-Lyte A, per via endovenosa, seguendo lo stesso programma del gruppo IV: due infusioni con un intervallo di 48 ore.
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trattamento endovenoso con soluzione placebo (senza vescicole extracellulari)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurare la somministrazione di vescicole extracellulari (EV) fino a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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Misurare gli eventi avversi segnalati fino a 28 giorni dopo il trattamento o la somministrazione del placebo per valutare la sicurezza del trattamento
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno 14 e giorno 28
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ai giorni 14 e 28 dopo la randomizzazione;
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Giorno 14 e giorno 28
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Variazione del rapporto PaO2/FiO2
Lasso di tempo: Basale, giorno 01, giorno 02 e giorno 07
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PaO2 (pressione arteriosa parziale di ossigeno)/FiO2 (frazione di ossigeno inspirato) il giorno della randomizzazione e a 24 ore, 48 ore e 7 giorni dopo la prima infusione;
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Basale, giorno 01, giorno 02 e giorno 07
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Variazione dell'indice SOFA
Lasso di tempo: giorno 01, giorno 02, giorno 07, giorno 09, giorno 14 e giorno 29
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Variazione dell'indice SOFA (Assessment of Sequential Organ Failure) al momento della randomizzazione e durante il follow-up fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva;
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giorno 01, giorno 02, giorno 07, giorno 09, giorno 14 e giorno 29
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Analisi esplorative di laboratorio
Lasso di tempo: 30 giorni
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variazione nell'analisi di laboratorio totale e differenziale.
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30 giorni
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Durata del periodo di ricovero
Lasso di tempo: 30 giorni
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dal tempo di degenza nell'unità di terapia intensiva (ICU)
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30 giorni
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Durata del periodo di ventilazione in terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni
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Se applicabile, verrà misurato il tempo di ventilazione meccanica.
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Investigatore principale: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
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- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
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- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
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- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 febbraio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 luglio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 agosto 2023
Primo Inserito (Effettivo)
21 agosto 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Malattie polmonari
- Patologia
- Infante, neonato, malattie
- Lesione polmonare
- Infantile, prematuro, malattie
- Grave sindrome respiratoria acuta
- Sindrome
- Insufficienza respiratoria
- Sindrome da stress respiratorio
- Sindrome da distress respiratorio, neonato
- Lesioni polmonari acute
Altri numeri di identificazione dello studio
- EVs_2023
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su trattamento endovenoso con EV
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University of GlasgowCompletatoMorbo di Crohn | Modifica dieteticaRegno Unito