Vésicules extracellulaires de cellules mésenchymateuses dans le traitement de l'insuffisance respiratoire aiguë
18 août 2023 mis à jour par: D'Or Institute for Research and Education
Vésicules extracellulaires de cellules mésenchymateuses dans le traitement de l'insuffisance respiratoire aiguë associée au SRAS-CoV-2 et à d'autres étiologies : un essai clinique, randomisé, en double aveugle.
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo qui évaluera l'innocuité et l'efficacité potentielle de la thérapie avec des vésicules extracellulaires (EV) obtenues à partir de cellules stromales mésenchymateuses (MSC), chez des patients atteints d'une maladie aiguë modérée à sévère. syndrome de détresse respiratoire dû au COVID-19 ou à une autre étiologie.
Les participants seront répartis pour recevoir des véhicules électriques obtenus à partir de CSM ou un placebo (volume égal de Plasma-Lyte A).
La mise en aveugle couvrira les participants, l'équipe multidisciplinaire de soins intensifs et les investigateurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
La population étudiée sera composée de 15 patients diagnostiqués avec un syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë admis à l'unité de soins intensifs de l'hôpital São Rafael. Cette recherche vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité potentielle de la thérapie intraveineuse à l'aide de vésicules extracellulaires dérivées de cellules mésenchymateuses chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë modérée à sévère. Le groupe de traitement recevra une administration intraveineuse de vésicules extracellulaires obtenues à partir de cellules mésenchymateuses, tandis que le groupe témoin recevra un placebo.
Groupe EV : sera composé de 10 participants qui recevront deux perfusions de 25 ml du produit expérimental (solution Plasma-Lyte A contenant des EV obtenus à partir de MSC), par voie intraveineuse, à des intervalles de 48 h.
Groupe placebo : sera composé de 5 participants qui recevront un volume égal de Plasma-Lyte A, par voie intraveineuse, selon le même schéma que le groupe IV : deux perfusions à 48 heures d'intervalle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
15
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Carolina Nonaka, phD
- Numéro de téléphone: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Numéro de téléphone: +551121098855
- E-mail: nape@idor.org
Lieux d'étude
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brésil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Contact:
- Carolina Nonaka, phD
- Numéro de téléphone: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Contact:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Numéro de téléphone: +55 (71) 98748-6532
- E-mail: tania.mariela@hsr.com.br
-
Chercheur principal:
- Bruno Souza, M.D
-
Chercheur principal:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans ;
- Image radiologique TDM thoracique avec opacités en verre dépoli ou radiographie thoracique avec - infiltrats bilatéraux caractéristiques d'un œdème pulmonaire ;
- En ventilation mécanique invasive avec PEP 5 cm H2O et PaO2/FiO2<250mmHg ;
- Insuffisance respiratoire non expliquée par des causes cardiaques ou une surcharge liquidienne.
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement éclairé ;
- Grossesse ou allaitement;
- Patients atteints d'une tumeur maligne active qui ont reçu une chimiothérapie au cours des 2 dernières années ;
- Espérance de vie inférieure à 6 mois ou en soins palliatifs exclusifs ;
- Insuffisance hépatique sévère, avec un score de Child-Pugh > 12 ;
- Insuffisance rénale antérieure : patients déjà sous dialyse ou patients avec un DFG < 30 ml/min/1,73 m2
- Suspicion clinique ou radiologique de tuberculose ;
- Insuffisance respiratoire chronique ;
- Utilisation de l'ECMO ;
- Moribond (forte probabilité de décès dans les prochaines 48 heures).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe EV
sera composé de 10 participants qui recevront deux perfusions de 25 ml du produit expérimental (solution Plasma-Lyte A contenant des EV obtenus à partir de MSC), par voie intraveineuse, à des intervalles de 48 h.
|
traitement intraveineux avec des vésicules extracellulaires
|
|
Comparateur placebo: Groupe placebo
sera composé de 5 participants qui recevront un volume égal de Plasma-Lyte A, par voie intraveineuse, selon le même schéma que le groupe IV : deux perfusions à 48 heures d'intervalle.
|
traitement intraveineux avec une solution placebo (sans vésicules extracellulaires)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesurer l'administration de vésicules extracellulaires (VE) jusqu'à 28 jours
Délai: 28 jours
|
Mesurer les événements indésirables signalés jusqu'à 28 jours après l'administration du traitement ou du placebo pour évaluer l'innocuité du traitement
|
28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jour 14 et jour 28
|
aux jours 14 et 28 après la randomisation ;
|
Jour 14 et jour 28
|
|
Variation du rapport PaO2/FiO2
Délai: Ligne de base, jour 01, jour 02 et jour 07
|
PaO2 (pression partielle artérielle d'oxygène)/FiO2 (fraction d'oxygène inspiré) le jour de la randomisation et à 24 heures, 48 heures et 7 jours après la première perfusion ;
|
Ligne de base, jour 01, jour 02 et jour 07
|
|
Variation de l'indice SOFA
Délai: jour 01, jour 02, jour 07, jour 09, jour 14 et jour 29
|
Variation de l'indice SOFA (Assessment of Sequential Organ Failure) au moment de la randomisation et au cours du suivi jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs ;
|
jour 01, jour 02, jour 07, jour 09, jour 14 et jour 29
|
|
Analyse exploratoire en laboratoire
Délai: 30 jours
|
variation des analyses de laboratoire totales et différentielles.
|
30 jours
|
|
Durée de la période d'hospitalisation
Délai: 30 jours
|
du temps d'hospitalisation dans l'unité de soins intensifs (USI)
|
30 jours
|
|
Durée de la période de ventilation en USI
Délai: 30 jours
|
Le cas échéant, sera mesuré le temps de ventilation mécanique.
|
30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Chercheur principal: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
- De Jong OG, Van Balkom BW, Schiffelers RM, Bouten CV, Verhaar MC. Extracellular vesicles: potential roles in regenerative medicine. Front Immunol. 2014 Dec 3;5:608. doi: 10.3389/fimmu.2014.00608. eCollection 2014.
- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
- Lanyu Z, Feilong H. Emerging role of extracellular vesicles in lung injury and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 May;113:108748. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108748. Epub 2019 Mar 14.
- Lasser C, Jang SC, Lotvall J. Subpopulations of extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Aspects Med. 2018 Apr;60:1-14. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.002. Epub 2018 Feb 16.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
- Shi MM, Yang QY, Monsel A, Yan JY, Dai CX, Zhao JY, Shi GC, Zhou M, Zhu XM, Li SK, Li P, Wang J, Li M, Lei JG, Xu D, Zhu YG, Qu JM. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021 Aug;10(10):e12134. doi: 10.1002/jev2.12134. Epub 2021 Aug 14.
- D'Souza-Schorey C, Schorey JS. Regulation and mechanisms of extracellular vesicle biogenesis and secretion. Essays Biochem. 2018 May 15;62(2):125-133. doi: 10.1042/EBC20170078. Print 2018 May 15.
- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 février 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2023
Première publication (Réel)
21 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- Syndrome
- Insuffisance respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- EVs_2023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .