A mezenchimális sejtekből származó extracelluláris vezikulák az akut légzési elégtelenség kezelésében
2023. augusztus 18. frissítette: D'Or Institute for Research and Education
Extracelluláris hólyagok mezenchimális sejtekből a SARS-CoV-2-vel és más etiológiákkal összefüggő akut légzési elégtelenség kezelésében: klinikai vizsgálat, randomizált, kettős vak.
Ez egy I/II. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amely a közepesen súlyos vagy súlyos akut stádiumban szenvedő betegek mezenchimális stromasejtekből (MSC-kből) nyert extracelluláris vezikulumokkal (EV) végzett terápia biztonságosságát és potenciális hatékonyságát értékeli. COVID-19 vagy más etiológiájú légzési distressz szindróma.
A résztvevők MSC-ktől vagy placebótól (egyenlő mennyiségű Plasma-Lyte A-val) beszerzett EV-ket kapnak.
A vakítás kiterjed a résztvevőkre, a multidiszciplináris intenzív osztályra és a nyomozókra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgált populáció 15, akut légzési elégtelenség szindrómával diagnosztizált betegből áll, akiket a São Rafael Kórház intenzív osztályán vesznek fel. A kutatás célja a mezenchimális sejtekből származó extracelluláris vezikulák alkalmazásával végzett intravénás terápia biztonságosságának és potenciális hatékonyságának felmérése közepesen súlyos vagy súlyos akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegeknél. A kezelt csoport intravénásán beadja a mesenchymalis sejtekből nyert extracelluláris vezikulákat, míg a kontrollcsoport placebót kap.
EV-csoport: 10 résztvevőből áll, akik kétszer 25 ml-es infúziót kapnak a vizsgálati készítményből (MSC-kből származó EV-ket tartalmazó Plasma-Lyte A oldat), intravénásan, 48 órás időközönként.
Placebo csoport: 5 résztvevőből áll, akik azonos mennyiségű Plasma-Lyte A-t kapnak intravénásan, ugyanazt az ütemezést követve, mint az IV csoportban: két infúzió 48 órás intervallummal.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
15
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Carolina Nonaka, phD
- Telefonszám: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ingrid Barbosa, B.Sc
- Telefonszám: +551121098855
- E-mail: nape@idor.org
Tanulmányi helyek
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazília, 41253-190
- Hospital Sao Rafael
-
Kapcsolatba lépni:
- Carolina Nonaka, phD
- Telefonszám: +55 (71) 3281-6970
- E-mail: carolina.nonaka@hsr.com.br
-
Kapcsolatba lépni:
- Tânia Aravena, B.Sc
- Telefonszám: +55 (71) 98748-6532
- E-mail: tania.mariela@hsr.com.br
-
Kutatásvezető:
- Bruno Souza, M.D
-
Kutatásvezető:
- Patricia Rocco, M.D
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >= 18 év;
- Mellkasi CT radiológiai kép csiszolt üveg opacitásokkal vagy mellkasröntgen - tüdőödémára jellemző kétoldali beszűrődések;
- Invazív gépi lélegeztetésben PEEP 5 cm H2O és PaO2/FiO2<250 Hgmm;
- A légzési elégtelenség nem magyarázható szívvel vagy folyadéktúlterheléssel.
Kizárási kritériumok:
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni;
- Terhesség vagy szoptatás;
- Aktív rosszindulatú daganatos betegek, akik az elmúlt 2 évben kemoterápiában részesültek;
- 6 hónapnál rövidebb várható élettartam vagy kizárólagos palliatív ellátásban;
- Súlyos májelégtelenség, Child-Pugh pontszám > 12;
- Korábbi veseelégtelenség: már dialízis alatt álló betegek vagy olyan betegek, akiknek GFR < 30 ml/perc/1,73 m2
- tuberkulózis klinikai vagy radiológiai gyanúja;
- Krónikus légzési elégtelenség;
- ECMO használata;
- Moribund (nagy a valószínűsége a halálozásnak a következő 48 órán belül).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EV csoport
10 résztvevőből áll, akik 48 órás időközönként kétszer 25 ml-es infúziót kapnak a vizsgálati készítményből (MSC-kből származó, EV-ket tartalmazó Plasma-Lyte A oldat) intravénásan.
|
intravénás kezelés extracelluláris vezikulákkal
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
5 résztvevőből áll, akik azonos térfogatú Plasma-Lyte A-t kapnak intravénásan, ugyanazt az ütemezést követve, mint az IV csoportban: két infúzió 48 órás intervallummal.
|
intravénás kezelés placebo oldattal (extracelluláris vezikulák nélkül)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg az extracelluláris vezikulák (EV) beadását 28 napig
Időkeret: 28 nap
|
A kezelés biztonságosságának értékeléséhez mérje a jelentett nemkívánatos eseményeket a kezelés vagy a placebo beadása után 28 napig
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 14. és 28. nap
|
a randomizálást követő 14. és 28. napon;
|
14. és 28. nap
|
|
A PaO2/FiO2 arány változása
Időkeret: Alaphelyzet, 01. nap, 02. nap és 07. nap
|
PaO2 (az oxigén artériás parciális nyomása)/FiO2 (belélegzett oxigén frakciója) a randomizálás napján és az első infúzió után 24 órával, 48 órával és 7 nappal;
|
Alaphelyzet, 01. nap, 02. nap és 07. nap
|
|
Változás a SOFA indexben
Időkeret: 01. nap, 02. nap, 07. nap, 09. nap, 14. nap és 29. nap
|
A SOFA-index (Assessment of Sequential Organ Failure) változása a randomizáció idején és az intenzív osztályról való elbocsátásig tartó követés során;
|
01. nap, 02. nap, 07. nap, 09. nap, 14. nap és 29. nap
|
|
Feltáró laboratóriumi elemzés
Időkeret: 30 nap
|
eltérések a teljes és differenciális laboratóriumi analízisben.
|
30 nap
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 30 nap
|
a kórházi időtől kezdve az intenzív osztályon (ICU)
|
30 nap
|
|
Az intenzív osztályos lélegeztetés időtartama
Időkeret: 30 nap
|
Adott esetben meg kell mérni a gépi szellőztetés idejét.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bruno Souza, M.D, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Salvador, Brazil
- Kutatásvezető: Patrícia Rocco, M.D, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sengupta V, Sengupta S, Lazo A, Woods P, Nolan A, Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 2020 Jun 15;29(12):747-754. doi: 10.1089/scd.2020.0080. Epub 2020 May 12.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016 Apr;36(3):301-12. doi: 10.1007/s10571-016-0366-z. Epub 2016 Apr 6.
- Alipoor SD, Mortaz E, Garssen J, Movassaghi M, Mirsaeidi M, Adcock IM. Exosomes and Exosomal miRNA in Respiratory Diseases. Mediators Inflamm. 2016;2016:5628404. doi: 10.1155/2016/5628404. Epub 2016 Sep 25.
- Antunes MA, Braga CL, Oliveira TB, Kitoko JZ, Castro LL, Xisto DG, Coelho MS, Rocha N, Silva-Aguiar RP, Caruso-Neves C, Martins EG, Carvalho CF, Galina A, Weiss DJ, Lapa E Silva JR, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells From Emphysematous Donors and Their Extracellular Vesicles Are Unable to Reverse Cardiorespiratory Dysfunction in Experimental Severe Emphysema. Front Cell Dev Biol. 2021 May 31;9:661385. doi: 10.3389/fcell.2021.661385. eCollection 2021.
- de Castro LL, Xisto DG, Kitoko JZ, Cruz FF, Olsen PC, Redondo PAG, Ferreira TPT, Weiss DJ, Martins MA, Morales MM, Rocco PRM. Human adipose tissue mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles act differentially on lung mechanics and inflammation in experimental allergic asthma. Stem Cell Res Ther. 2017 Jun 24;8(1):151. doi: 10.1186/s13287-017-0600-8.
- Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A, Antunes M, Robinson KL, Mitsialis SA, Kourembanas S, Thane K, Hoffman AM, McKenna DH, Rocco PR, Weiss DJ. Systemic Administration of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Extracellular Vesicles Ameliorates Aspergillus Hyphal Extract-Induced Allergic Airway Inflammation in Immunocompetent Mice. Stem Cells Transl Med. 2015 Nov;4(11):1302-16. doi: 10.5966/sctm.2014-0280. Epub 2015 Sep 16.
- De Jong OG, Van Balkom BW, Schiffelers RM, Bouten CV, Verhaar MC. Extracellular vesicles: potential roles in regenerative medicine. Front Immunol. 2014 Dec 3;5:608. doi: 10.3389/fimmu.2014.00608. eCollection 2014.
- Kordelas L, Rebmann V, Ludwig AK, Radtke S, Ruesing J, Doeppner TR, Epple M, Horn PA, Beelen DW, Giebel B. MSC-derived exosomes: a novel tool to treat therapy-refractory graft-versus-host disease. Leukemia. 2014 Apr;28(4):970-3. doi: 10.1038/leu.2014.41. No abstract available.
- Lanyu Z, Feilong H. Emerging role of extracellular vesicles in lung injury and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019 May;113:108748. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108748. Epub 2019 Mar 14.
- Lasser C, Jang SC, Lotvall J. Subpopulations of extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Aspects Med. 2018 Apr;60:1-14. doi: 10.1016/j.mam.2018.02.002. Epub 2018 Feb 16.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Silva JD, de Castro LL, Braga CL, Oliveira GP, Trivelin SA, Barbosa-Junior CM, Morales MM, Dos Santos CC, Weiss DJ, Lopes-Pacheco M, Cruz FF, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cells Are More Effective Than Their Extracellular Vesicles at Reducing Lung Injury Regardless of Acute Respiratory Distress Syndrome Etiology. Stem Cells Int. 2019 Aug 21;2019:8262849. doi: 10.1155/2019/8262849. eCollection 2019.
- Shi MM, Yang QY, Monsel A, Yan JY, Dai CX, Zhao JY, Shi GC, Zhou M, Zhu XM, Li SK, Li P, Wang J, Li M, Lei JG, Xu D, Zhu YG, Qu JM. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021 Aug;10(10):e12134. doi: 10.1002/jev2.12134. Epub 2021 Aug 14.
- D'Souza-Schorey C, Schorey JS. Regulation and mechanisms of extracellular vesicle biogenesis and secretion. Essays Biochem. 2018 May 15;62(2):125-133. doi: 10.1042/EBC20170078. Print 2018 May 15.
- Tieu A, Lalu MM, Slobodian M, Gnyra C, Fergusson DA, Montroy J, Burger D, Stewart DJ, Allan DS. An Analysis of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles for Preclinical Use. ACS Nano. 2020 Aug 25;14(8):9728-9743. doi: 10.1021/acsnano.0c01363. Epub 2020 Aug 4.
- Wiklander OP, Nordin JZ, O'Loughlin A, Gustafsson Y, Corso G, Mager I, Vader P, Lee Y, Sork H, Seow Y, Heldring N, Alvarez-Erviti L, Smith CI, Le Blanc K, Macchiarini P, Jungebluth P, Wood MJ, Andaloussi SE. Extracellular vesicle in vivo biodistribution is determined by cell source, route of administration and targeting. J Extracell Vesicles. 2015 Apr 20;4:26316. doi: 10.3402/jev.v4.26316. eCollection 2015.
- Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12.
- Zhu YG, Feng XM, Abbott J, Fang XH, Hao Q, Monsel A, Qu JM, Matthay MA, Lee JW. Human mesenchymal stem cell microvesicles for treatment of Escherichia coli endotoxin-induced acute lung injury in mice. Stem Cells. 2014 Jan;32(1):116-25. doi: 10.1002/stem.1504.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. február 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. július 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 18.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőbetegségek
- Betegség
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Súlyos akut légúti szindróma
- Szindróma
- Légzési elégtelenség
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EVs_2023
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .