Biologické účinky kvercetinu u CHOPN fáze II (polyphenols)
Účinky kvercetinu na oxidační stres a zánětlivé markery u CHOPN fáze II
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je progresivní plicní onemocnění a postihuje miliony lidí na celém světě. Ačkoli přesné mechanismy patogeneze tohoto onemocnění nejsou dobře pochopeny, obecný konsenzus je, že za rozvoj CHOPN jsou zodpovědné oxidační stres a zánět vyvolaný expozicí cigaretovému kouři nebo jiným environmentálním nebo pracovním rizikům. Proto terapie zaměřené na snížení oxidačního stresu a zánětu tvoří důležitou složku léčby COPD.
Současné farmakologické terapie mohou poskytnout dočasnou úlevu od symptomů, snížit akutní exacerbace a hospitalizace, ale jsou spojeny s vedlejšími účinky. Slibnou alternativou proto představuje doplňková metoda léčby s potenciálně menšími vedlejšími účinky a relativně dobře tolerovaná. Jednou z takových sloučenin je kvercetin, což je rostlinný polyfenol a je přítomen v různých potravinách, které konzumujeme. Quercetin má silné antioxidační a protizánětlivé vlastnosti a snižuje oxidační stres a zánět v preklinickém modelu CHOPN. Quercetin uplatňuje své antioxidační vlastnosti nejen tím, že neutralizuje druhy volných radikálů, ale také zvyšuje expresi antioxidačních enzymů. Podobně kvercetin inhibuje různé proteinové a lipidové kinázy soutěží o vazebná místa adenosintrifosfátu (ATP), čímž redukuje zánětlivé dráhy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Umadevi Sajjan
- Telefonní číslo: 2157077139
- E-mail: uma.sajjan@temple.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Nábor
- Nathaniel Marchetti
-
Kontakt:
- Umadevi Sajjan, Ph.D
- Telefonní číslo: 2157077139
- E-mail: uma.sajjan@temple.edu
-
Kontakt:
- NATHANIEL MARCHETTI, D.O.
- Telefonní číslo: 215-707-9929
- E-mail: nathaniel.marchetti@tuhs.temple.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nathaniel Marchetti, D.O
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Umadevi Sajjan, Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s CHOPN ve věku 40 - 80 let
- Poměr po bronchodilatačním usilovném výdechovém objemu (FEV)1/usilovaná vitální kapacita (FVC) 0,7, FEV1 % předpokládané mezi 40 až 70
- Aktivní i bývalí kuřáci s alespoň 10letou historií kouření
- Pacienti s CHOPN užívající antagonisty H2, loperamid nebo loratadin a ochotní přestat během období studie
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie/citlivost na kvercetin
- Subjekty s primární současnou diagnózou astmatu
- Infekce horních cest dýchacích do dvou týdnů od screeningové návštěvy
- Akutní bakteriální infekce vyžadující antibiotika do dvou týdnů od screeningu
- Pohotovostní ošetření nebo hospitalizace do jednoho měsíce od screeningu z jakýchkoli důvodů
- Neochota přestat doplňovat flavonoidy
- Dietní příjem přesahující nebo v průměru 150 mg kvercetinu denně podle hodnocení Bioflavonoidním screenerem potravin a doplňků
- Denní warfarin nebo cyklosporin (Neoral, Sandimmune)
- Jedinci užívající antagonisty H2 (cimetidin, ranitidin), loperamid (Imodium) nebo loratadin a nejsou ochotni přestat během období studie
- Rakovina plic v anamnéze nebo podstupující chemoterapii nebo radiační terapii
- Zánětlivé onemocnění střev
Subjekty bez detekovatelných hladin zánětlivého CRP nebo SP-D v krvi a/nebo IL-
1β nebo 8-isoprostan v kondenzátu vydechovaného vzduchu
- Ženy v plodném věku a neochotné podstoupit těhotenský test
- v plodném věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci nebo abstinovat v průběhu studie.
- Těhotné nebo kojící matky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Quercetin 1000 mg/den
Quercetin 1000 mg/den Quercetin je poskytován jako kapleta a každá tobolka bude mít 500 mg kvercetinu Quercetin bude podáván perorálně dvakrát denně, jedna poloviční dávka (1 tobolka) ráno po snídani a jedna poloviční dávka (1 tobolka) večer po večeři po dobu šesti měsíců.
|
Aktivní komparátor
|
|
Aktivní komparátor: Quercetin 500 mg/den
Quercetin 500 mg/den Quercetin je poskytován jako kapleta a každá tobolka bude mít 500 mg kvercetinu Quercetin bude podáván perorálně jednou denně (1 tobolka) ráno po snídani a odpovídající placebo večer po večeři po dobu šesti měsíců. Placebo je přidáno tak, aby odpovídalo počtu tobolek ve větvi 1000 mg/den |
Aktivní komparátor
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je také poskytováno jako kaplety, které jsou podobné kvercetinu barvou, chutí a strukturou a budou obsahovat všechny stabilizátory a neaktivní složky, které jsou přítomny v kvercetinových žvýkačkách. Placebo bude podáváno perorálně dvakrát denně, jedna poloviční dávka (1 tobolka) ráno po snídani a jedna poloviční dávka (1 tobolka) večer po večeři po dobu šesti měsíců. |
Srovnávač placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
C-reaktivní protein (CRP) a povrchově aktivní protein (SP)-D v séru
Časové okno: šest měsíců
|
Hladiny těchto zánětlivých markerů budou měřeny v době náboru (základní linie) a po léčbě placebem nebo kvercetinem 500 g/den nebo 1000 mg/den u všech pacientů a
|
šest měsíců
|
|
Klubový buněčný protein 16 (CC16) pg/ml
Časové okno: šest měsíců
|
Hladina tohoto protizánětlivého markeru v séru bude měřena v době náboru (základní hodnota) a po léčbě placebem, 500 mg/den kvercetinu nebo 1000 mg/den kvercetinu
|
šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvercetin
Časové okno: šest měsíců
|
Koncentrace kvercetinu v plazmě bude stanovena na začátku a po léčbě studovanými léky
|
šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathaniel Marchetti, Temple University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ganesan S, Faris AN, Comstock AT, Chattoraj SS, Chattoraj A, Burgess JR, Curtis JL, Martinez FJ, Zick S, Hershenson MB, Sajjan US. Quercetin prevents progression of disease in elastase/LPS-exposed mice by negatively regulating MMP expression. Respir Res. 2010 Sep 28;11(1):131. doi: 10.1186/1465-9921-11-131.
- Farazuddin M, Mishra R, Jing Y, Srivastava V, Comstock AT, Sajjan US. Quercetin prevents rhinovirus-induced progression of lung disease in mice with COPD phenotype. PLoS One. 2018 Jul 5;13(7):e0199612. doi: 10.1371/journal.pone.0199612. eCollection 2018.
- Ganesan S, Faris AN, Comstock AT, Wang Q, Nanua S, Hershenson MB, Sajjan US. Quercetin inhibits rhinovirus replication in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2012 Jun;94(3):258-71. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.03.005. Epub 2012 Mar 23.
- Han MK, Barreto TA, Martinez FJ, Comstock AT, Sajjan US. Randomised clinical trial to determine the safety of quercetin supplementation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. BMJ Open Respir Res. 2020 Feb;7(1):e000392. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000392.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Bronchiální onemocnění
- Respirační nedostatečnost
- Chronické onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Emfyzém
- Obstrukce dýchacích cest
- Bronchitida
- Bronchitida, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Kvercetin
Další identifikační čísla studie
- 20190727
- R33AT009991 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .