Léčba postradiační xerostomie alogenními mezenchymálními stromálními kmenovými buňkami
22. srpna 2023 aktualizováno: Institute of Oncology Ljubljana
Léčba postradiační xerostomie alogenními mezenchymálními stromálními kmenovými buňkami: pilotní studie
Cílem této klinické studie je dozvědět se o toxicitě léčby alogenními mezenchymálními stromálními kmenovými buňkami (MSC, odvozené z tkáně pupečníku) u pacientů s rakovinou hlavy a krku s postradiační xerostomií.
Hlavní otázkou, kterou se snaží zodpovědět, je toxicita intervence a sekundárním cílem je posoudit předběžnou účinnost.
Účastníci obdrží MSC v příušních i submandibulárních žlázách: toxicita intervence bude hodnocena pomocí CTCAE v5.0 a její účinek bude hodnocen měřením průtoku a složení slin radiologicky (ultrasonografie, magnetická rezonance), scintigrafií a dotazníky .
V kontrolní skupině bude hodnocena funkce slinných žláz (tok slin a složení slin) pro srovnání s intervenovanou skupinou.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem studie je posoudit bezpečnost a předběžnou účinnost léčby xerostomie alogenními mezenchymálními stromálními kmenovými buňkami (MSC) odvozenými z tkáně pupečníku.
Toto je nerandomizovaná, jednocentrová, nezaslepená studie fáze I.
V intervenční skupině bude 10 pacientů a v kontrolní skupině 10 zdravých dobrovolníků.
V intervenční skupině pacienti, kteří byli úspěšně léčeni (chemo)radioterapií pro orofaryngeální spinocelulární karcinom před dvěma nebo více lety a mají xerostomii stupně 2 nebo 3 podle CTCAE v.5.0, dostanou MSC injekce pod ultrazvukovým vedením do příušní i příušní submandibulárních žláz (1 ml injekční stříkačka s 50×106 MSC a 0,5 ml injekční stříkačka s 25×106 MSC).
Před aplikací bude provedeno měření nestimulovaného a stimulovaného toku slin, složení slin a krevních parametrů (kompletní krevní obraz, biochemické testy, protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr).
Zobrazování žláz magnetickou rezonancí (k posouzení změn objemu, signálu a difuzivity), ultrazvuková elastografie (k posouzení konzistence žlázy), scintigrafie slinných žláz s technecistanem ([99mTc]TcO4-, k hodnocení vychytávání radioizotopů ve funkčním parenchymu a vylučovací frakci každé žlázy) a scintigrafie s MSC značeným hexamethylpropylenaminoximem ([99mTc]Tc-HMPAO) (k posouzení distribuce, retence a migrace MSC z místa aplikace), spolu s biopsií z jednoho z čtyři žlázy (k hodnocení morfologických změn ve žlázové tkáni).
Pacienti vyplní dva xerostomické dotazníky a dotazník kvality života Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Kvalita života H&N35.
1. a 5. den po intervenci (den 0) budou pacienti vyšetřeni a toxicita bude hodnocena podle CTCAE v5.0.
Účinek intervence bude hodnocen po 4 týdnech a 4 měsících s opakováním testů provedených před intervencí, s výjimkou biopsie a scintigrafie, které se budou opakovat pouze 4 měsíce po intervenci (ze stejné žlázy jako první čas).
V kontrolní skupině budou zdraví jedinci odevzdávat vzorky slin ke stanovení nestimulovaného a stimulovaného toku slin a složení slin (pro srovnání s intervenční skupinou).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Primož Strojan, Prof.
- Telefonní číslo: +38615879290
- E-mail: pstrojan@onko-i.si
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Violeta Kaluža
- Telefonní číslo: +38615879122
- E-mail: vkaluza@onko-i.si
Studijní místa
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, SI-1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
Ljubljana, Slovinsko, SI-1000
- Blood Transfusion Center of Slovenia
-
Kontakt:
- Urban Švajger, Prof.
- Telefonní číslo: +386 1 5438 391
- E-mail: urban.svajger@ztm.si
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Urban Švajger, Prof.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nataša Tešić, Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Katarina Hartman, Dr.
-
Ljubljana, Slovinsko, SI-1000
- University Clinical Center Ljubljana
-
Kontakt:
- Luka Ležaić, MD
- Telefonní číslo: +386 1 522 34 49
- E-mail: luka.lezaic@kclj.si
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Luka Ležaić, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alkaž Sočan, PhD.
-
Ljubljana, Slovinsko, SI-1000
- University of Ljubljana
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- spinocelulární karcinom orofaryngu, Union for International Cancer Control TNM Classification of Malignant Tumors )8. ed.) klinické stadium T1-2N+ nebo cT3-4cN0-3 M0, léčeno radioterapií kurativního záměru (nádorová dávka 66-70 Gy, oboustranný krk ozařování) s nebo bez souběžné chemoterapie
- 2 roky a více po léčbě bez známek lokoregionální recidivy nebo systémových metastáz
- nekuřák nebo bývalý kuřák (přestat kouřit před ≥ 2 roky)
- průměrná dávka záření >26 Gy na každou z příušních žláz a >35 Gy na každou z podčelistních žláz
- xerostomie stupně 2 nebo 3, hodnocená podle stupnice CTCAE v5.0
- Klinicky snížený průtok slin a hyposalivace (nestimulovaný průtok celých slin 0,05-0,20 ml/min)
- věk mezi 18-75 lety
- obě pohlaví
- podepsal „Formulář informovaného souhlasu“ pro účast ve studii
Kritéria vyloučení:
- nově diagnostikovaná malignita kdekoli v těle během posledních dvou let
- aktivní kuřák
- užívání léků s potenciálem způsobit sucho v ústech (např. tricyklická antidepresiva, antipsychotika, dekongestanty, bronchodilatancia, antihypertenziva jako beta-blokátory a diuretika, antihistaminika, hypnotická sedativa, opioidy a myorelaxancia)
- jiná onemocnění slinných žláz (např. Sjögrenův syndrom, sklerodermie, sialolitiáza atd.)
- pacientů na antikoagulační léčbě, kterou nelze během intervence přerušit
- těhotenství nebo plánované těhotenství během následujících dvou let
- kojení
- aktivní, nekontrolovaná infekce nebo jiné zdravotní (včetně psychiatrické) stavy, které podle názoru výzkumníků neumožňují bezpečné podání plánované terapie a provedení následných procedur
- známé zneužívání návykových látek nebo alkoholismus
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: alogenní mezenchymální stromální kmenové buňky
Aplikace alogenních mezenchymálních stromálních kmenových buněk (MSC, odvozených z tkáně pupečníku) pod ultrazvukovým vedením do příušních i podčelistních žláz.
|
injekce mezenchymálních stromálních kmenových buněk pod ultrazvukovým vedením do příušních a submandibulárních žláz
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: Počet pacientů se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: 4 měsíce
|
Evidence počtu pacientů se závažnými nežádoucími účinky za 4 měsíce sledování
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Změna nestimulovaného a stimulovaného celkového průtoku slin
Časové okno: 4 měsíce
|
Průtoky stanovené sialometrií
|
4 měsíce
|
|
Účinnost: Změna složení slin
Časové okno: 4 měsíce
|
Změna složení slin
|
4 měsíce
|
|
Účinnost: Změna v subjektivním hodnocení xerostomie
Časové okno: 4 měsíce
|
Změna v subjektivním hodnocení xerostomie hodnocená dotazníkem Visual Analog Scale (VAS).
|
4 měsíce
|
|
Účinnost: Změna kvality života
Časové okno: na začátku a 4 týdny a 4 měsíce po intervenci
|
Změna kvality života hodnocená dotazníkem QLQ-H&N-35
|
na začátku a 4 týdny a 4 měsíce po intervenci
|
|
Efektivita: výkon aplikace MSC
Časové okno: 4 měsíce
|
Stanoveno scintigrafií slinných žláz s MSC značenými [99mTc]Tc-HMPAO
|
4 měsíce
|
|
Účinnost: Funkce slinných žláz
Časové okno: 4 měsíce
|
Stanoveno scintigrafií slinných žláz s technecistanem ([99mTc]TcO4-)
|
4 měsíce
|
|
Účinnost: vzhled slinných žláz
Časové okno: 4 měsíce
|
Posuzuje se magnetická rezonance a ultrasonografie
|
4 měsíce
|
|
Účinnost: struktura slinných žláz
Časové okno: 4 měsíce
|
Hodnoceno histopatologickým vyšetřením vzorku tkáně slinných žláz
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ERIDNPVO-0038/2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .