Tratamento da xerostomia pós-radiação com células-tronco estromais mesenquimais alogênicas

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia preliminar do tratamento da xerostomia com células-tronco estromais mesenquimais alogênicas (MSC) derivadas de tecido do cordão umbilical. Este é um estudo de Fase I não randomizado, unicêntrico e não cego. Serão 10 pacientes no grupo intervenção e 10 voluntários saudáveis ​​no grupo controle. No grupo de intervenção, os pacientes que foram tratados com sucesso com (quimio)radioterapia para carcinoma espinocelular de orofaringe há dois ou mais anos e têm xerostomia de grau 2 ou 3 de acordo com CTCAE v.5.0 receberão injeções de MSC sob orientação ultrassonográfica na parótida e glândulas submandibulares (seringa de 1 ml com 50×106 MSC e seringa de 0,5 ml com 25×106 MSC). Antes da aplicação, serão realizadas medições do fluxo de saliva não estimulado e estimulado, composição da saliva e parâmetros sanguíneos (hemograma completo, exames bioquímicos, tempo de protrombina, razão normalizada internacional). Ressonância magnética das glândulas (para avaliar alterações de volume, sinal e difusividade), elastografia ultrassonográfica (para avaliar a consistência da glândula), cintilografia de glândulas salivares com pertecnetato ([99mTc]TcO4-, para avaliar a captação de radioisótopos no parênquima funcionante e na fração excretora de cada glândula) e cintilografia com MSC marcadas com hexametilpropilenoamina ([99mTc]Tc-HMPAO) (para avaliar a distribuição, retenção e migração de MSC do local de aplicação) também serão realizadas, juntamente com uma biópsia de um dos quatro glândulas (para avaliar alterações morfológicas no tecido glandular). Os pacientes preencherão dois questionários de xerostomia e um questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento da Qualidade de Vida do Câncer H&N35. No 1º e 5º dia após a intervenção (dia 0), os pacientes serão examinados e a toxicidade será avaliada de acordo com CTCAE v5.0. O efeito da intervenção será avaliado às 4 semanas e 4 meses, repetindo os exames realizados antes da intervenção, com exceção da biópsia e da cintilografia, que serão repetidas apenas 4 meses após a intervenção (da mesma glândula do primeiro tempo). No grupo controle, indivíduos saudáveis ​​​​submeterão amostras de saliva para determinar o fluxo de saliva não estimulado e estimulado e a composição da saliva (para comparação com o grupo intervenção).