Zkouška k vyhodnocení trimeru obálky HIV, N332-GT5 gp140, s adjuvans SMNP u dospělých účastníků bez HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria:

1. Věk od 18 do 55 let
2. Přístup na zúčastněné místo klinického výzkumu HVTN (CRS) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
3. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
4. Posouzení porozumění (AoU): Dobrovolník prokazuje porozumění této studii vyplněním dotazníku před prvním očkováním se slovním prokázáním porozumění všem nesprávně zodpovězeným položkám dotazníku.
5. Souhlasí, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta až do dokončení studie

6. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

   Kritéria související s HIV:

7. Ochota přijímat výsledky testů na HIV
8. Ochota diskutovat o rizicích HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV

9. Pracovníci kliniky posoudili, že mají nízkou pravděpodobnost nakažení HIV, a je odhodlána vyvarovat se chování spojeného s vyšší pravděpodobností získání HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu

   Hodnoty laboratorního zařazení Kritéria:

10. Hemoglobin (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo přiděleno mužské pohlaví při narození (AMAB) a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • U transgender dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro Hgb na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.
11. Počet bílých krvinek (WBC) = 2500 až 12000 buněk/mm3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným Investigator of Record (IoR) jako klinicky nevýznamný
12. Celkový počet lymfocytů ≥ 650 buněk/mm3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným IoR jako klinicky nevýznamný
13. Zbývající rozdíl buď v rámci místního laboratorního referenčního rozsahu, nebo se souhlasem místního lékaře
14. Krevní destičky = 125000 až 550000 buněk/mm3
15. Chemický panel: Alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu (ULN); sérový kreatinin ≤ 1,1 x ULN na základě místního laboratorního referenčního rozmezí.
16. Upravená celková hladina vápníku v séru ≥ 8,5 mg/dl
17. Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA) schválený FDA.
18. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)

19. Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV (NAT), pokud je anti-HCV pozitivní.

    Kritéria reprodukčního stavu:

20. Pro dobrovolníky AFAB nebo intersex při narození a schopné otěhotnět (dále jen „osoby s potenciálem těhotenství“):

    • Musí souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k otěhotnění, nejméně 21 dní před zařazením do studie a 4 týdny po jejich posledním plánovaném časovém bodu očkování.
    • Musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum) při screeningu (tj. před randomizací, pokud je to relevantní) a před podáním studijního produktu v den podání studijního přípravku. (Osoby s potenciálním těhotenstvím vyžadují těhotenský test před injekcí 1 ze série frakcionovaných eskalujících dávek)
    • Osoby, které NEJSOU potenciálně otěhotnět kvůli tomu, že podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskými záznamy) nebo dosáhly menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku), nemusí podstoupit těhotenský test.
21. Dobrovolníci AFAB nebo dobrovolníci, kteří byli při narození intersexuální, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění alternativními metodami, jako je odebrání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria:

1. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
2. Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících: Věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
4. Záměr zúčastnit se jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování proti HIV bez HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 144
5. Těhotné nebo kojící

6. Aktivní a záložní americký vojenský personál

   Kritéria pro vakcíny a další injekce:

7. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 144 (PSRT) případ od případu způsobilost.
8. Předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných. Výjimky může HVTN 144 PSRT učinit případ od případu.
9. Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku v předchozí studii vakcíny. HVTN 144 PSRT může učinit výjimky pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 144 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 144 PSRT případ od případu.
10. Živé atenuované vakcíny podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 28 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky (MMR); perorální vakcína proti obrně (OPV); plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce). Vakcína ACAM2000 > 28 dní před, se stále přítomným vakcinačním strupem.
11. Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B). Vezměte prosím na vědomí, že to zahrnuje nekompetentní vakcínu, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění mpox.

12. Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

    Kritéria imunitního systému:

13. Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách < 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením do studie)
14. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako je AS01B ("Shingrix") nebo Matrix M (Novovax CoV2373), včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha (ne vylučující : dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi).
15. IgG přijaté do 60 dnů před první vakcinací (pro mAb viz kritérium č. 8 výše)
16. Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo v anamnéze (nevylučující: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza)
17. AESI: Dobrovolníci, kteří v současné době mají nebo mají v anamnéze jakýkoli stav, který by mohl být považován za AESI pro produkt(y) podávaný v tomto protokolu.

18. Imunodeficience

    Kritéria klinicky významných zdravotních stavů:

19. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
    • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
    • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
    • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
20. Jakýkoli zdravotní, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
21. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
22. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

23. Kritéria vyloučení astmatu:

    Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

    • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/neodkladnou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných stavech nesouvisejících s astma); NEBO
    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
    • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (více než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu) nebo více než 1 lék k udržovací léčbě denně. Například potenciální účastníci užívající kombinaci dlouhodobě působících bronchodilatátorů/inhalačních kortikosteroidů pro denní udržovací léčbu jsou vyloučeni (poznámka: udržovací monoterapie kromolynem, antagonistou leukotrienových receptorů nebo teofylinem není vyloučena).
24. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (nevylučující: případy typu 2 kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu)
25. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců (nevylučující: dobře kontrolované neautoimunitní onemocnění štítné žlázy)
26. Hypertenze: Průměrný systolický krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a vstupní návštěvou musí být nižší než 140 mmHg. Průměrný diastolický krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a registrační návštěvou musí být nižší než 90 mmHg. Jediné měření vyšší nebo rovné 160 mmHg systolického nebo 100 mmHg diastolického tlaku během současného hodnocení studie je vyloučeno.
27. Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
28. Malignita (ne vylučující: dobrovolník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
29. Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
30. Asplenie: Jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
31. Angioedém nebo anafylaxe v anamnéze (ne vylučující: angioedém nebo anafylaxe se známým spouštěčem a bez epizod během 5 let)
32. Anamnéza generalizované kopřivky během posledních 5 let