Un ensayo para evaluar un trímero de la envoltura del VIH, N332-GT5 gp140, adyuvado con SMNP en participantes adultos sin VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos:

1. Edad de 18 a 55 años.
2. Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) de HVTN participante y voluntad de ser seguido durante la duración planificada del estudio.
3. Capacidad y voluntad de dar consentimiento informado.
4. Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio al completar un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
5. Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación hasta que se complete el estudio.

6. Buen estado de salud general como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

   Criterios relacionados con el VIH:

7. Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH.
8. Voluntad de discutir los riesgos del VIH y disposición a recibir asesoramiento para la reducción del riesgo del VIH.

9. El personal de la clínica lo considera de baja probabilidad de contraer el VIH y se compromete a evitar comportamientos asociados con una mayor probabilidad de contraer el VIH durante la última visita clínica del protocolo requerido.

   Valores de inclusión de laboratorio Criterios:

10. Hemoglobina (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó sexo femenino al nacer (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó sexo masculino al nacer (AMAB) y hombres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
    • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
    • Para los voluntarios transgénero que han estado en terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad para Hgb según el sexo asignado al nacer.
11. Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500 a 12000 células/mm3 con diferencial normal o diferencial aprobado por el Investigador de Registro (IoR) como no clínicamente significativo
12. Recuento total de linfocitos ≥ 650 células/mm3 con diferencial normal o diferencial aprobado por el IoR como no clínicamente significativo
13. Diferencial restante dentro del rango de referencia del laboratorio local o con la aprobación del médico del sitio
14. Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3
15. Panel de química: Alanina aminotransferasa (ALT) <1,25 veces el límite superior normal institucional (LSN); creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN según el rango de referencia del laboratorio local.
16. Nivel de calcio sérico total corregido de ≥ 8,5 mg/dL
17. Prueba de sangre VIH-1 y -2 negativa: los voluntarios estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) aprobado por la FDA negativo.
18. Antígeno de superficie de la hepatitis B negativo (HBsAg)

19. Anticuerpos anti-VHC (anti-VHC) negativos, o prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo.

    Criterios de estado reproductivo:

20. Para voluntarias AFAB o intersexuales al nacer y que sean capaces de quedar embarazadas (en adelante denominadas "personas con potencial de embarazo"):

    • Debe aceptar utilizar medios anticonceptivos eficaces para la actividad sexual que pueda provocar un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción y 4 semanas después de su último momento de vacunación programado.
    • Debe tener una prueba de embarazo de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) negativa (orina o suero) en el momento de la selección (es decir, antes de la aleatorización, si corresponde) y antes de la administración del producto del estudio el día de la administración del producto del estudio. (Las personas con potencial de embarazo requieren una prueba de embarazo antes de la inyección 1 de la serie de dosis fraccionadas y crecientes)
    • Las personas que NO tienen potencial de embarazo por haberse sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral (verificada mediante registros médicos) o haber alcanzado la menopausia (sin menstruación durante 1 año) no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
21. Los voluntarios de AFAB o los voluntarios que fueron intersexuales al nacer también deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro hasta después de la última visita clínica del protocolo requerida.

Criterio de exclusión:

Criterios generales:

1. Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación.
2. Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40, o IMC ≥ 35 con 2 o más de los siguientes: edad > 45, presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
4. Intención de participar en cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sean de HVTN durante la duración planificada del estudio HVTN 144.
5. Embarazada o amamantando

6. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva

   Criterios para vacunas y otras inyecciones:

7. Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que han recibido control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de Revisión de Seguridad del Protocolo (PSRT) HVTN 144 determinará la elegibilidad caso por caso.
8. Recepción previa de anticuerpos monoclonales (mAb), ya sean autorizados o en investigación. El HVTN 144 PSRT puede hacer excepciones caso por caso.
9. Vacunas experimentales no contra el VIH recibidas en el último año en un ensayo de vacuna anterior. El HVTN 144 PSRT puede hacer excepciones para vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 144 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que recibieron una vacuna experimental hace más de 1 año, el HVTN 144 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
10. Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 28 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola (MMR); vacuna oral contra la polio (OPV); varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza). Vacuna ACAM2000 >28 días antes con costra de vacunación aún presente.
11. Cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumococo, hepatitis A o B). Tenga en cuenta que esto incluye vacunas incompetentes como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad de mpox.

12. Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programadas dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación.

    Criterios del sistema inmunológico:

13. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal con corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y no complicadas; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente en dosis < 60 mg/día y duración del tratamiento < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción)
14. Reacciones adversas graves a vacunas o a componentes de vacunas como AS01B ("Shingrix") o Matrix M (Novovax CoV2373), incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal (no excluyentes). : un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
15. IgG recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación (para mAb, consulte el criterio n.° 8 arriba)
16. Enfermedad autoinmune, actual o histórica (no excluyente: psoriasis leve y bien controlada)
17. AESI: Voluntarios que actualmente tienen, o tienen antecedentes de, cualquier condición que podría considerarse un AESI para los productos administrados en este protocolo.

18. Inmunodeficiencia

    Criterios de condiciones médicas clínicamente significativas:

19. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye, entre otros:

    • Un proceso que afectaría la respuesta inmune,
    • Un proceso que requeriría medicación que afecta la respuesta inmune,
    • Cualquier contraindicación para repetidas inyecciones o extracciones de sangre,
    • Una condición que requiere intervención médica activa o monitoreo para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período del estudio.
    • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
    • Cualquier condición específicamente enumerada entre los criterios de exclusión a continuación.
20. Cualquier condición médica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
21. Condición psiquiátrica que imposibilita el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
22. Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB)

23. Criterios de exclusión de asma:

    Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

    • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces durante el último año; O
    • Atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación necesarias por una exacerbación aguda del asma durante el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero que buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para reabastecimiento de medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con asma); O
    • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
    • Utiliza corticosteroides inhalados en dosis medias a altas (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico) o más de 1 medicamento como terapia de mantenimiento al día. Por ejemplo, se excluyen los posibles participantes que toman combinaciones de broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides inhalados como mantenimiento diario (nota: la monoterapia de mantenimiento con cromolín, antagonista de los receptores de leucotrienos o teofilina no es excluyente).
24. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (no excluyente: casos de tipo 2 controlados solo con dieta o antecedentes de diabetes gestacional aislada)
25. Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los últimos 12 meses (no excluyente: enfermedad tiroidea no autoinmune bien controlada)
26. Hipertensión: la presión arterial sistólica promedio entre la visita de selección y la visita de inscripción debe ser inferior a 140 mmHg. La presión arterial diastólica promedio entre la visita de selección y la visita de inscripción debe ser inferior a 90 mmHg. Una única medición mayor o igual a 160 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica durante la evaluación del estudio actual es excluyente.
27. Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
28. Malignidad (no excluyente: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una malignidad y que, según la estimación del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la malignidad durante el período del estudio)
29. Trastorno convulsivo: Historial de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en algún momento dentro de los últimos 3 años.
30. Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
31. Historia de angioedema o anafilaxia (no excluyente: angioedema o anafilaxia con desencadenante conocido y sin episodios en los últimos 5 años)
32. Historia de urticaria generalizada en los últimos 5 años.