Próba oceny trimeru otoczki HIV, N332-GT5 gp140, z adiuwantem SMNP u dorosłych uczestników bez wirusa HIV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne:

1. Wiek od 18 do 55 lat
2. Dostęp do uczestniczącego ośrodka badań klinicznych HVTN (CRS) i chęć obserwowania go przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia (AoU): Ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania, wypełniając kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, wykazując ustnie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
5. Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu podmiotu badawczego do czasu jego zakończenia

6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

   Kryteria związane z HIV:

7. Chęć otrzymania wyników testu na HIV
8. Chęć dyskusji na temat zagrożeń związanych z zakażeniem wirusem HIV i chęć skorzystania z poradnictwa w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV

9. Oceniany przez personel kliniki jako osoba o niskim prawdopodobieństwie zarażenia wirusem HIV i zobowiązuje się do unikania zachowań związanych z większym prawdopodobieństwem zarażenia wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej zgodnie z protokołem wizyty w klinice

   Laboratoryjne wartości włączenia Kryteria:

10. Hemoglobina (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dl w przypadku ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską (AMAB) i mężczyzn transpłciowych, którzy stosowali terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które stosowały terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikowalność Hgb na podstawie płci przypisanej im przy urodzeniu
11. Liczba białych krwinek (WBC) = 2500 do 12 000 komórek/mm3 z różnicą w normie lub różnicą zatwierdzoną przez badacza (IoR) jako nieistotną klinicznie
12. Całkowita liczba limfocytów ≥ 650 komórek/mm3 z różnicą prawidłową lub różnicą zatwierdzoną przez IoR jako nieistotną klinicznie
13. Pozostała różnica mieści się w zakresie referencyjnym lokalnego laboratorium lub za zgodą lekarza prowadzącego
14. Płytki krwi = 125 000 do 550 000 komórek/mm3
15. Panel chemiczny: Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,25-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce (GGN); kreatynina w surowicy ≤ 1,1 x GGN w oparciu o zakres referencyjny lokalnego laboratorium.
16. Skorygowane całkowite stężenie wapnia w surowicy wynoszące ≥ 8,5 mg/dl
17. Ujemny wynik badania krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego enzymatycznego (EIA) lub testu immunologicznego na mikrocząsteczkach chemiluminescencyjnych (CMIA) zatwierdzonego przez FDA
18. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)

19. Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wynik anty-HCV jest dodatni.

    Kryteria statusu reprodukcyjnego:

20. W przypadku ochotniczek AFAB lub ochotniczek interpłciowych od urodzenia, które mogą zajść w ciążę (zwanych dalej „osobami zdolnymi do zajścia w ciążę”):

    • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i 4 tygodnie po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.
    • Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) (w moczu lub surowicy) podczas badania przesiewowego (tj. przed randomizacją, jeśli ma to zastosowanie) i przed podaniem badanego produktu w dniu podania badanego produktu. (Osoby mogące zajść w ciążę wymagają wykonania testu ciążowego przed wstrzyknięciem 1 serii frakcjonowanych dawek rosnących)
    • Osoby, które NIE są zdolne do zajścia w ciążę ze względu na przebytą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników (co zostało potwierdzone w dokumentacji medycznej) lub które osiągnęły menopauzę (brak miesiączki przez 1 rok) nie mają obowiązku poddawania się testowi ciążowemu.
21. Wolontariusze AFAB lub ochotniczki, które od urodzenia były interpłciowe, muszą również zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do czasu ostatniej wymaganej zgodnie z protokołem wizyty w klinice.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria ogólne:

1. Produkty krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
2. Środki badawcze otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40 lub BMI ≥ 35 z co najmniej 2 z poniższych kryteriów: wiek > 45, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palący papierosy, znana hiperlipidemia
4. Zamiar wzięcia udziału w jakimkolwiek innym badaniu wymagającym badania Ab na obecność wirusa HIV innego niż HVTN w planowanym czasie trwania badania HVTN 144
5. Ciąża lub karmienie piersią

6. Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie

   Szczepionki i inne kryteria zastrzyków:

7. Szczepionka(-y) przeciwko wirusowi HIV otrzymana(-e) w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciwko wirusowi HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciwko wirusowi HIV, zespół ds. przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 144 (PSRT) określi kwalifikowalność w każdym przypadku indywidualnie.
8. Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał monoklonalnych (mAb), licencjonowanych lub badanych. W indywidualnych przypadkach HVTN 144 PSRT może wprowadzić wyjątki.
9. Eksperymentalna szczepionka(-y) inna niż HIV otrzymana w ciągu ostatniego roku w ramach wcześniejszego badania szczepionki. HVTN 144 PSRT może wprowadzić wyjątki dla szczepionek, które następnie uzyskały licencję wydaną przez FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnym badaniu szczepionki, kwalifikacja HVTN 144 PSRT będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę(-y) ponad rok temu, kwalifikowalność do włączenia będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku przez HVTN 144 PSRT.
10. Żywe, atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu (np. przeciw odrze, śwince i różyczce (MMR); doustna szczepionka przeciwko polio (OPV); ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie). Szczepionka ACAM2000 > 28 dni wcześniej, z nadal obecnym strupem szczepionkowym.
11. Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. przeciw tężcowi, pneumokokom, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A lub B). Należy pamiętać, że obejmuje to nieskuteczną szczepionkę, taką jak szczepionka Jynneos, stosowana w zapobieganiu chorobie mpox.

12. Leczenie alergii zastrzykami antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu

    Kryteria układu odpornościowego:

13. Leki immunosupresyjne podane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidów w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidów wziewnych; [3] kortykosteroidów stosowanych miejscowo w łagodnych, niepowikłanych schorzeniach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy cykl prednizonu doustnego/pozajelitowego lub równoważny w dawkach < 60 mg/dobę i długości terapii < 11 dni, zakończenie co najmniej 30 dni przed włączeniem)
14. Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, takich jak AS01B („Shingrix”) lub Matrix M (Novovax CoV2373), w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha (niewyłączając : ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
15. IgG otrzymane w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem (dla mAb, patrz kryterium nr 8 powyżej)
16. Choroba autoimmunologiczna, obecna lub przebyta (nie wykluczając: łagodna, dobrze kontrolowana łuszczyca)
17. AESI: ochotnicy, którzy obecnie cierpią lub mieli w przeszłości jakąkolwiek chorobę, którą można uznać za AESI w przypadku produktów podawanych w ramach niniejszego protokołu.

18. Niedobór odpornościowy

    Kryteria istotnych klinicznie schorzeń:

19. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna mająca klinicznie istotne konsekwencje dla obecnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Proces wpływający na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces wymagający leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtarzających się iniekcji lub pobierania krwi,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu uniknięcia poważnego zagrożenia dla zdrowia lub samopoczucia wolontariusza w okresie badania,
    • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcją na szczepionkę, lub
    • Każdy stan wyraźnie wymieniony wśród kryteriów wykluczenia poniżej.
20. Każdy stan medyczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby zakłócać lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
21. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. W szczególności wykluczone są osoby cierpiące na psychozy w ciągu ostatnich 3 lat, utrzymujące się ryzyko samobójstwa lub próby samobójcze lub gesty samobójcze w przeszłości w ciągu ostatnich 3 lat.
22. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

23. Kryteria wykluczenia astmy:

    Astma jest wykluczona, jeśli u uczestnika występuje JAKIEKOLWIEK z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna pomoc w nagłych przypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób chorych na astmę, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/nagłej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązanych z chorobą) astma); LUB
    • Stosuje krótko działający inhalator doraźny przez ponad 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w ramach leczenia zapobiegawczego przed zajęciami sportowymi); LUB
    • Stosuje wziewne kortykosteroidy w średnich i dużych dawkach (większe niż 250 mcg flutykazonu lub odpowiednika terapeutycznego) lub więcej niż 1 lek w leczeniu podtrzymującym dziennie. Na przykład wykluczeni są potencjalni uczestnicy przyjmujący długo działające leki rozszerzające oskrzela i wziewne kortykosteroidy w celu codziennego leczenia podtrzymującego (uwaga: monoterapia podtrzymująca kromolynem, antagonistą receptora leukotrienowego lub teofiliną nie jest wykluczona).
24. Cukrzyca typu 1 lub typu 2 (nie wykluczając: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie)
25. Tyreoidektomia lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (nie wykluczając: dobrze kontrolowana nieautoimmunologiczna choroba tarczycy)
26. Nadciśnienie: Średnie skurczowe ciśnienie krwi pomiędzy wizytą przesiewową a wizytą weryfikacyjną musi wynosić poniżej 140 mmHg. Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi pomiędzy wizytą przesiewową a wizytą rekrutacyjną musi wynosić poniżej 90 mmHg. Pojedynczy pomiar większy lub równy 160 mmHg ciśnienia skurczowego lub 100 mmHg rozkurczowego podczas bieżącej oceny badania jest wykluczony.
27. Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
28. Nowotwór złośliwy (nie wykluczając: ochotnik, któremu wycięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który w ocenie badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub u którego jest mało prawdopodobne, aby w okresie badania wystąpił nawrót nowotworu)
29. Zaburzenia napadowe: historia napadów w ciągu ostatnich 3 lat. Należy również wykluczyć, jeśli ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
30. Asplenia: Każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
31. Występowanie obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji w wywiadzie (nie wykluczając: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja o znanej przyczynie i bez epizodów w ciągu 5 lat)
32. Historia uogólnionej pokrzywki w ciągu ostatnich 5 lat