Et forsøk for å evaluere en HIV-konvolutttrimer, N332-GT5 gp140, adjuvansert med SMNP hos voksne deltakere uten HIV

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

1. Alder fra 18 til 55 år
2. Tilgang til et deltakende HVTN Clinical Research Site (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke
4. Vurdering av forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne studien ved å fylle ut et spørreskjema før den første vaksinasjonen med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementene som er besvart feil
5. Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før studien er fullført

6. God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

   HIV-relaterte kriterier:

7. Vilje til å motta HIV-testresultater
8. Vilje til å diskutere HIV-risiko og mottagelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning

9. Vurdert av klinikkpersonalet til å ha lav sannsynlighet for å pådra seg HIV og er forpliktet til å unngå atferd assosiert med høyere sannsynlighet for å pådra seg HIV gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

   Laboratorieinkluderingsverdier Kriterier:

10. Hemoglobin (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (AMAB) og transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • For transkjønnede frivillige som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør Hgb-kvalifisering basert på deres kjønn tildelt ved fødselen
11. Antall hvite blodlegemer (WBC) = 2500 til 12000 celler/mm3 med normal differensial, eller differensial godkjent av Investigator of Record (IoR) som ikke klinisk signifikant
12. Totalt antall lymfocytter ≥ 650 celler/mm3 med normal differensial, eller differensial godkjent av IoR som ikke klinisk signifikant
13. Gjenværende differensial enten innenfor det lokale laboratoriets referanseområde eller med godkjenning fra lege
14. Blodplater = 125000 til 550000 celler/mm3
15. Kjemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN); serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basert på det lokale laboratoriereferanseområdet.
16. Korrigert totalt serumkalsiumnivå på ≥ 8,5 mg/dL
17. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA)
18. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)

19. Negative anti-hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV er positiv.

    Kriterier for reproduktiv status:

20. For frivillige AFAB eller intersex ved fødselen og er i stand til å bli gravide (heretter referert til som "personer med potensiell graviditet"):

    • Må godta å bruke effektive prevensjonsmidler for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding og 4 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.
    • Må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) ved screening (dvs. før randomisering, hvis aktuelt) og før studie-produktadministrasjon på dagen for studie-produktadministrasjon. (Personer med potensiell graviditet krever en graviditetstest før injeksjon 1 av den fraksjonerte eskalerende doseserien)
    • Personer som IKKE er gravide på grunn av å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler) eller har nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.
21. AFAB-frivillige eller frivillige som var intersex ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocyttinnhenting, kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde protokollbesøk på klinikken.

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier:

1. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
2. Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40, eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere av følgende: Alder > 45, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
4. Har til hensikt å delta i enhver annen studie som krever ikke-HVTN HIV Ab-testing i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 144-studien
5. Gravid eller ammende

6. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell

   Vaksiner og andre injeksjonskriterier:

7. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 144 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
8. Tidligere mottak av monoklonale antistoffer (mAbs), enten det er lisensiert eller under undersøkelse. Unntak kan gjøres av HVTN 144 PSRT fra sak til sak.
9. Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av det siste 1 året i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres av HVTN 144 PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av FDA. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 144 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 1 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 144 PSRT fra sak til sak.
10. Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 28 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder (MMR); oral poliovaksine (OPV); varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine). ACAM2000-vaksine >28 dager før med en vaksinasjonsskorpe fortsatt til stede.
11. Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B). Vær oppmerksom på at dette inkluderer inkompetent vaksine som Jynneos-vaksinen for forebygging av mpox-sykdom.

12. Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon

    Kriterier for immunsystemet:

13. Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding)
14. Alvorlige bivirkninger av vaksiner eller vaksinekomponenter som AS01B ("Shingrix") eller Matrix M (Novovax CoV2373), inkludert anamnes på anafylaksi og relaterte symptomer, som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter (ikke ekskluderende : en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn).
15. IgG mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon (for mAbs, se kriterium #8 ovenfor)
16. Autoimmun sykdom, nåværende eller historie (ikke ekskluderende: mild, godt kontrollert psoriasis)
17. AESI-er: Frivillige som for øyeblikket har, eller har en historie med, en tilstand som kan betraktes som en AESI for produktet/produktene som administreres i denne protokollen.

18. Immunsvikt

    Kriterier for klinisk signifikante medisinske tilstander:

19. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
    • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
    • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
    • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
20. Enhver medisinsk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
21. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
22. Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

23. Ekskluderingskriterier for astma:

    Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

    • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon 2 eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men som søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander som ikke er relatert til astma); ELLER
    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (mer enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent) eller mer enn 1 medisin for vedlikeholdsbehandling daglig. For eksempel er potensielle deltakere som tar langtidsvirkende bronkodilatator/inhalerte kortikosteroidkombinasjoner for daglig vedlikehold ekskludert (merk: vedlikeholdsmonoterapi med cromolyn, leukotrienreseptorantagonist eller teofyllin er ikke ekskluderende).
24. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (ikke ekskluderende: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes)
25. Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene (ikke ekskluderende: godt kontrollert ikke-autoimmun skjoldbrusk sykdom)
26. Hypertensjon: Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk mellom screeningbesøket og registreringsbesøket må være under 140 mmHg. Gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk mellom screeningbesøket og innskrivningsbesøket må være under 90 mmHg. En enkelt måling større enn eller lik 160 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk under den nåværende studieevalueringen er ekskluderende.
27. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
28. Malignitet (ikke ekskluderende: frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
29. Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
30. Aspleni: Enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
31. Anamnese med angioødem eller anafylaksi (ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi med kjent trigger og ingen episoder innen 5 år)
32. Anamnese med generalisert urticaria de siste 5 årene