Een proef om een ​​HIV-envelop-trimeer, N332-GT5 gp140, met SMNP als adjuvans te evalueren bij volwassen deelnemers zonder HIV

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria:

1. Leeftijd 18 t/m 55 jaar
2. Toegang tot een deelnemende HVTN Clinical Research Site (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
3. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. Assessment of Understanding (AoU): Vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek door voorafgaand aan de eerste vaccinatie een vragenlijst in te vullen, waarbij hij mondeling aantoont dat hij alle vragenlijstitems verkeerd beantwoord heeft
5. Gaat ermee akkoord zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent totdat het onderzoek is afgerond

6. Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

   HIV-gerelateerde criteria:

7. Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
8. Bereidheid om HIV-risico's te bespreken en vatbaar voor counseling over HIV-risicovermindering

9. Wordt door het personeel van de kliniek beoordeeld als een persoon met een lage kans op het oplopen van HIV en streeft ernaar gedrag te vermijden dat verband houdt met een grotere kans op het krijgen van HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

   Laboratoriuminclusiewaarden Criteria:

10. Hemoglobine (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers aan wie het vrouwelijk geslacht bij de geboorte was toegewezen (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dl voor vrijwilligers aan wie het mannelijke geslacht bij de geboorte (AMAB) was toegewezen en transgender mannen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
    • ≥ 12,0 g/dl voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie ondergaan
    • Voor transgendervrijwilligers die minder dan zes opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor Hgb op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht
11. Aantal witte bloedcellen (WBC) = 2500 tot 12000 cellen/mm3 met normaal verschil, of verschil goedgekeurd door Investigator of Record (IoR) als niet klinisch significant
12. Totaal aantal lymfocyten ≥ 650 cellen/mm3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door IoR als niet klinisch significant
13. Resterend verschil binnen het lokale laboratoriumreferentiebereik of met goedkeuring van de plaatselijke arts
14. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000 cellen/mm3
15. Chemiepanel: Alanineaminotransferase (ALT) < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN); serumcreatinine ≤ 1,1 x ULN gebaseerd op het lokale laboratoriumreferentiebereik.
16. Gecorrigeerde totale serumcalciumspiegel van ≥ 8,5 mg/dl
17. Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA) hebben
18. Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)

19. Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als de anti-HCV positief is.

    Criteria voor reproductieve status:

20. Voor vrijwilligers AFAB of intersekse bij de geboorte en die zwanger kunnen worden (hierna "personen met een zwangerschapspotentieel" genoemd):

    • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen voor seksuele activiteit die tot zwangerschap kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving en 4 weken na het laatste geplande vaccinatietijdstip.
    • Moet een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest (urine of serum) hebben bij de screening (dwz voorafgaand aan randomisatie, indien van toepassing) en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct op de dag van toediening van het onderzoeksproduct. (Persoons die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan injectie 1 van de gefractioneerde oplopende dosisreeks een zwangerschapstest ondergaan)
    • Personen die NIET zwanger kunnen worden omdat ze een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers) of die de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar), hoeven geen zwangerschapstests te ondergaan.
21. AFAB-vrijwilligers of vrijwilligers die bij de geboorte intersekse waren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

Uitsluitingscriteria:

Algemene criteria:

1. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór de eerste vaccinatie
2. Onderzoeksagenten ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
3. Body mass index (BMI) ≥ 40, of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
4. Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek waarvoor niet-HVTN HIV Ab-tests vereist zijn tijdens de geplande duur van het HVTN 144-onderzoek
5. Zwanger of borstvoeding gevend

6. Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve

   Vaccins en andere injectiecriteria:

7. HIV-vaccin(s) ontvangen in een eerder onderzoek naar een HIV-vaccin. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 144 Protocol Safety Review Team (PSRT) van geval tot geval bepalen of zij in aanmerking komen.
8. Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen (mAbs), ongeacht of deze onder licentie of in onderzoek zijn. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval worden gemaakt door de HVTN 144 PSRT.
9. Experimenteel niet-HIV-vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar in een eerder vaccinonderzoek. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 144 PSRT voor vaccins die vervolgens door de FDA zijn goedgekeurd. Voor vrijwilligers die een controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 144 PSRT van geval tot geval bepalen of zij in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die meer dan 1 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt de geschiktheid voor inschrijving van geval tot geval bepaald door de HVTN 144 PSRT.
10. Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 28 dagen na injectie (bijv. mazelen, bof en rubella (MMR); oraal poliovaccin (OPV); varicella; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin). ACAM2000-vaccin >28 dagen ervoor, met nog steeds een vaccinatieschurft.
11. Alle vaccins die geen levend verzwakte vaccins zijn en die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B). Houd er rekening mee dat dit ook incompetente vaccins omvat, zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van mpox-ziekte.

12. Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of die gepland zijn binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

    Criteria voor het immuunsysteem:

13. Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale prednison of equivalent bij doses < 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen vóór inschrijving)
14. Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten zoals AS01B ("Shingrix") of Matrix M (Novovax CoV2373), inclusief een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen, zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn (niet uitsluitend (een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin).
15. IgG ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie (voor mAbs, zie criterium #8 hierboven)
16. Auto-immuunziekte, actueel of in het verleden (niet exclusief: milde, goed gecontroleerde psoriasis)
17. AESI's: Vrijwilligers die momenteel een aandoening hebben of een voorgeschiedenis hebben van een aandoening die als AESI kan worden beschouwd voor de producten die in dit protocol worden toegediend.

18. Immunodeficiëntie

    Criteria voor klinisch significante medische aandoeningen:

19. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen uit lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
    • Een proces waarvoor medicatie nodig is die de immuunrespons beïnvloedt,
    • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
    • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de onderzoeksperiode te voorkomen,
    • Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
    • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
20. Elke medische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, zou verstoren of als contra-indicatie zou kunnen dienen
21. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol onmogelijk maakt. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychosen in de afgelopen drie jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de afgelopen drie jaar.
22. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

23. Uitsluitingscriteria voor astma:

    Astma is uitgesloten als de deelnemer EEN van de volgende zaken heeft:

    • Vereiste orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie die twee of meer keren in het afgelopen jaar heeft plaatsgevonden; OF
    • Noodzakelijke spoedeisende zorg, dringende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zo zouden bijvoorbeeld NIET personen met astma worden uitgesloten die aan alle andere criteria voldoen, maar dringende/spoedeisende zorg uitsluitend zochten voor het bijvullen van astmamedicijnen of andere bestaande aandoeningen die geen verband houden met astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan sportactiviteiten); OF
    • Gebruikt dagelijks een middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent) of meer dan 1 medicijn als onderhoudstherapie. Potentiële deelnemers die bijvoorbeeld langwerkende combinaties van bronchusverwijders en inhalatiecorticosteroïden gebruiken voor dagelijks onderhoud zijn uitgesloten (let op: onderhoudsmonotherapie met cromolyn, leukotrieenreceptorantagonist of theofylline is niet uitgesloten).
24. Diabetes mellitus type 1 of type 2 (niet uitsluitend: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)
25. Thyroidectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig is gedurende de afgelopen 12 maanden (niet uitsluitend: goed gecontroleerde niet-auto-immuunziekte van de schildklier)
26. Hypertensie: De gemiddelde systolische bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het inschrijvingsbezoek moet lager zijn dan 140 mmHg. De gemiddelde diastolische bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het inschrijvingsbezoek moet lager zijn dan 90 mmHg. Een enkele meting groter dan of gelijk aan 160 mmHg systolisch of 100 mmHg diastolisch tijdens de huidige onderzoeksevaluatie is uitsluiting.
27. Bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen vereist zijn)
28. Maligniteit (niet exclusief: vrijwilliger bij wie de maligniteit operatief is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft op duurzame genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek)
29. Epilepsiestoornis: voorgeschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger in de afgelopen 3 jaar op enig moment medicijnen heeft gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen.
30. Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
31. Voorgeschiedenis van angio-oedeem of anafylaxie (niet uitsluitend: angio-oedeem of anafylaxie met bekende trigger en geen episoden binnen 5 jaar)
32. Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria in de afgelopen 5 jaar