Um ensaio para avaliar um trímero de envelope de HIV, N332-GT5 gp140, com adjuvante de SMNP em participantes adultos sem HIV

Critério de inclusão:

Critérios gerais e demográficos:

1. Idade de 18 a 55 anos
2. Acesso a um Centro de Pesquisa Clínica (CRS) participante da HVTN e disponibilidade para ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
3. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
4. Avaliação de Compreensão (AoU): O voluntário demonstra compreensão deste estudo preenchendo um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
5. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até a conclusão do estudo

6. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

   Critérios relacionados ao HIV:

7. Disponibilidade para receber resultados de testes de HIV
8. Disposição para discutir os riscos do VIH e receptividade ao aconselhamento sobre redução dos riscos do VIH

9. Avaliado pela equipe clínica como tendo uma baixa probabilidade de adquirir o HIV e está comprometido em evitar comportamentos associados a uma maior probabilidade de adquirir o HIV durante a última visita clínica de protocolo exigida

   Critérios de valores de inclusão laboratorial:

10. Hemoglobina (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer (AMAB) e homens trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • Para voluntários transgêneros que fizeram terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determinar a elegibilidade para Hgb com base no sexo atribuído no nascimento
11. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) = 2.500 a 12.000 células/mm3 com diferencial normal, ou diferencial aprovado pelo Investigador de Registro (IoR) como não clinicamente significativo
12. Contagem total de linfócitos ≥ 650 células/mm3 com diferencial normal ou diferencial aprovado pelo IoR como não clinicamente significativo
13. Diferencial restante dentro da faixa de referência do laboratório local ou com aprovação do médico local
14. Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3
15. Painel químico: Alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 vezes o limite superior institucional do normal (LSN); creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN com base no intervalo de referência do laboratório local.
16. Nível sérico total corrigido de cálcio ≥ 8,5 mg/dL
17. Exame de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA) negativo aprovado pela FDA.
18. Antígeno de superfície negativo da hepatite B (HBsAg)

19. Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico do HCV (NAT) negativo se o anti-HCV for positivo.

    Critérios de estado reprodutivo:

20. Para voluntárias AFAB ou intersexuais ao nascer e que sejam capazes de engravidar (doravante denominadas "pessoas com potencial para engravidar"):

    • Deve concordar em usar meios contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez pelo menos 21 dias antes da inscrição e 4 semanas após o último momento de vacinação programado.
    • Deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta (β-HCG) negativo (urina ou soro) na triagem (ou seja, antes da randomização, se aplicável) e antes da administração do produto em estudo no dia da administração do produto em estudo. (Pessoas com potencial de gravidez requerem um teste de gravidez antes da injeção 1 da série de doses escalonadas fracionadas)
    • Pessoas que NÃO têm potencial para engravidar por terem sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos) ou por terem atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) não são obrigadas a realizar testes de gravidez.
21. Os voluntários da AFAB ou os voluntários que eram intersexuais no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez através de métodos alternativos, como extração de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro até depois da última visita clínica protocolada exigida.

Critério de exclusão:

Critérios gerais:

1. Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
2. Agentes de pesquisa investigacional recebidos 30 dias antes da primeira vacinação
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40, ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: Idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
4. Intenção de participar em qualquer outro estudo que exija testes anti-HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo HVTN 144
5. Grávida ou amamentando

6. Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA

   Critérios para vacinas e outras injeções:

7. Vacina(s) contra o HIV recebidas em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para os voluntários que receberam controlo/placebo num ensaio de vacina contra o VIH, a Equipa de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 144 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
8. Recebimento prévio de anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou experimentais. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 144 PSRT caso a caso.
9. Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 144 PSRT para vacinas que foram posteriormente licenciadas pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 144 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 144 PSRT caso a caso.
10. Vacinas vivas atenuadas recebidas 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 28 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola (MMR); vacina oral contra poliomielite (OPV); varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza). Vacina ACAM2000 >28 dias antes com crosta de vacinação ainda presente.
11. Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e que tenham sido recebidas nos 14 dias anteriores à primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B). Observe que isso inclui vacinas incompetentes, como a vacina Jynneos para a prevenção da doença mpox.

12. Tratamento de alergias com injeções de antígeno nos 30 dias anteriores à primeira vacinação ou agendadas nos 14 dias após a primeira vacinação

    Critérios do sistema imunológico:

13. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludentes: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalados; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um ciclo único de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição)
14. Reações adversas graves a vacinas ou a componentes de vacinas, como AS01B ("Shingrix") ou Matrix M (Novovax CoV2373), incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal (não excludente : um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança).
15. IgG recebida dentro de 60 dias antes da primeira vacinação (para mAbs, ver critério nº 8 acima)
16. Doença autoimune, atual ou história (não excludente: psoríase leve e bem controlada)
17. EAIEs: Voluntários que atualmente têm, ou têm histórico de, qualquer condição que possa ser considerada um EAIE para o(s) produto(s) administrado(s) neste protocolo.

18. Imunodeficiência

    Critérios de condições médicas clinicamente significativas:

19. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Um processo que afetaria a resposta imunológica,
    • Um processo que exigiria medicação que afetasse a resposta imunológica,
    • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coleta de sangue,
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave à saúde ou ao bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
    • Uma condição ou processo cujos sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
    • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
20. Qualquer condição médica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação à adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou à capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
21. Condição psiquiátrica que impede o cumprimento do protocolo. Especificamente excluídas estão pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou histórico de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
22. Profilaxia ou terapia antituberculose (TB) atual

23. Critérios de exclusão de asma:

    A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

    • Foram necessários corticosteróides orais ou parenterais para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU
    • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação devido a uma exacerbação aguda de asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que preenchessem todos os outros critérios, mas procurassem cuidados urgentes/emergentes apenas para reabastecimentos de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionadas com asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta por mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Usa corticosteroides inalados em doses médias a altas (superiores a 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico) ou mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente. Por exemplo, potenciais participantes que tomam combinações de broncodilatador/corticosteróide inalado de ação prolongada para manutenção diária são excluídos (nota: monoterapia de manutenção com cromoglicato, antagonista do receptor de leucotrieno ou teofilina não é excludente).
24. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada)
25. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses (não excludente: doença da tireoide não autoimune bem controlada)
26. Hipertensão: A pressão arterial sistólica média entre a consulta de triagem e a consulta de inscrição deve ser inferior a 140 mmHg. A pressão arterial diastólica média entre a consulta de triagem e a consulta de inscrição deve ser inferior a 90 mmHg. Uma única medição maior ou igual a 160 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica durante a avaliação do estudo atual é excludente.
27. Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
28. Malignidade (não excludente: voluntário que teve uma malignidade excisada cirurgicamente e que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada, ou que é improvável que sofra recorrência de malignidade durante o período do estudo)
29. Distúrbio convulsivo: História de convulsão(ões) nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
30. Asplenia: Qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
31. História de angioedema ou anafilaxia (não excludente: angioedema ou anafilaxia com gatilho conhecido e sem episódios em 5 anos)
32. História de urticária generalizada nos últimos 5 anos