Uno studio per valutare un trimero della busta dell'HIV, N332-GT5 gp140, adiuvato con SMNP in partecipanti adulti senza HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici:

1. Età compresa tra 18 e 55 anni
2. Accesso ad un Centro di Ricerca Clinica (CRS) HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata prevista dello studio
3. Capacità e volontà di fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di comprendere questo studio completando un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata
5. Accetta di non iscriversi a un altro studio su un agente di ricerca sperimentale fino al completamento dello studio

6. Buona salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

   Criteri relativi all'HIV:

7. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
8. Disponibilità a discutere i rischi dell'HIV e disponibilità a ricevere consulenza per la riduzione del rischio di HIV

9. Valutato dal personale della clinica come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV e impegnato a evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo

   Valori di inclusione di laboratorio Criteri:

10. Emoglobina (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita (AMAB) e gli uomini transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • ≥ 12,0 g/dl per le donne transgender in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'Hgb in base al sesso assegnato alla nascita
11. Conta dei globuli bianchi (WBC) = da 2.500 a 12.000 cellule/mm3 con differenziale normale o differenziale approvato dall'Investigator of Record (IoR) come non clinicamente significativo
12. Conta totale dei linfociti ≥ 650 cellule/mm3 con differenziale normale o differenziale approvato dallo IoR come non clinicamente significativo
13. Differenziale rimanente entro l'intervallo di riferimento del laboratorio locale o con l'approvazione del medico della sede
14. Piastrine = da 125.000 a 550.000 cellule/mm3
15. Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) < 1,25 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN); creatinina sierica ≤ 1,1 x ULN in base all'intervallo di riferimento del laboratorio locale.
16. Livello di calcio sierico totale corretto pari a ≥ 8,5 mg/dl
17. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA o un test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA) negativo
18. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)

19. Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o test dell'acido nucleico dell'HCV (NAT) negativo se l'anti-HCV è positivo.

    Criteri sullo stato riproduttivo:

20. Per le volontarie AFAB o intersessuali alla nascita e in grado di rimanere incinte (di seguito denominate "persone potenzialmente gravide"):

    • Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e 4 settimane dopo l'ultimo momento di vaccinazione programmato.
    • Deve avere un test di gravidanza (urina o siero) negativo per la beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening (ovvero, prima della randomizzazione, se applicabile) e prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno della somministrazione del prodotto in studio. (Le persone potenzialmente incinte necessitano di un test di gravidanza prima dell'iniezione 1 della serie di dosi incrementali frazionate)
    • Le persone che NON sono in potenziale gravidanza perché sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale (verificata dalla cartella clinica) o che hanno raggiunto la menopausa (nessuna mestruazione per 1 anno) non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza.
21. I volontari AFAB o i volontari intersessuali alla nascita devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il prelievo di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Criteri generali:

1. Prodotti sanguigni ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
2. Agenti di ricerca sperimentali ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40, o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: età > 45, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
4. Intenzione a partecipare a qualsiasi altro studio che richieda test per anticorpi HIV non HVTN durante la durata prevista dello studio HVTN 144
5. Incinta o allattamento

6. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva

   Vaccini e altri criteri per le iniezioni:

7. Vaccino(i) contro l’HIV ricevuto in una precedente sperimentazione sul vaccino contro l’HIV. Per i volontari che hanno ricevuto controllo/placebo in uno studio sul vaccino contro l'HIV, il PSRT (Protocol Safety Review Team) dell'HVTN 144 determinerà l'idoneità caso per caso.
8. Ricezione precedente di anticorpi monoclonali (mAb), sia autorizzati che sperimentali. Eccezioni possono essere fatte dall'HVTN 144 PSRT caso per caso.
9. Vaccino sperimentale non HIV ricevuto nell'ultimo anno in una precedente sperimentazione vaccinale. L'HVTN 144 PSRT può fare eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza da parte della FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in uno studio sperimentale sul vaccino, il PSRT HVTN 144 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata caso per caso dall'HVTN 144 PSRT.
10. Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 28 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia (MMR); vaccino antipolio orale (OPV); varicella; febbre gialla; vaccino antinfluenzale vivo attenuato). Vaccino ACAM2000 >28 giorni prima con una crosta vaccinale ancora presente.
11. Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B). Si prega di notare che questo include vaccini incompetenti come il vaccino Jynneos per la prevenzione della malattia da MPOX.

12. Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dopo la prima vaccinazione

    Criteri del sistema immunitario:

13. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusivi: [1] corticosteroidi spray nasali; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi < 60 mg/giorno e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento)
14. Reazioni avverse gravi ai vaccini o ai componenti dei vaccini come AS01B ("Shingrix") o Matrix M (Novovax CoV2373), inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati, come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale (non esclusivo) : un volontario che da bambino ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse).
15. IgG ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione (per i mAb, vedere il criterio n. 8 sopra)
16. Malattia autoimmune, attuale o pregressa (non esclusiva: psoriasi lieve e ben controllata)
17. AESI: volontari che attualmente hanno, o hanno una storia di, qualsiasi condizione che potrebbe essere considerata un'AESI per il/i prodotto/i somministrato/i in questo protocollo.

18. Immunodeficienza

    Criteri relativi alle condizioni mediche clinicamente significative:

19. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi o anamnesi medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Qualsiasi controindicazione a iniezioni ripetute o prelievi di sangue,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo per il quale segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
20. Qualsiasi condizione medica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire o fungere da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o alla reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
21. Condizione psichiatrica che impedisce il rispetto del protocollo. Sono specificatamente escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativi o gesti di suicidio negli ultimi 3 anni.
22. Attuale profilassi o terapia antitubercolare (TBC).

23. Criteri di esclusione dell’asma:

    L'asma è esclusa se il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti condizioni:

    • Corticosteroidi orali o parenterali necessari per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure d'emergenza, cure urgenti, ricovero ospedaliero o intubazione per una riacutizzazione dell'asma nell'ultimo anno (ad esempio, NON escluderebbe i soggetti con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/d'emergenza esclusivamente per la ricarica dei farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate a asma); O
    • Utilizza un inalatore di emergenza a breve durata d'azione per più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (vale a dire, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi inalatori a dosi medio-alte (superiori a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico) o più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno. Ad esempio, sono esclusi i potenziali partecipanti che assumono combinazioni di broncodilatatori a lunga durata d'azione/corticosteroidi inalatori per il mantenimento quotidiano (nota: la monoterapia di mantenimento con cromoglicina, antagonista dei recettori dei leucotrieni o teofillina non è esclusiva).
24. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (non esclusivo: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o storia di diabete gestazionale isolato)
25. Tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi (non escludente: malattia della tiroide non autoimmune ben controllata)
26. Ipertensione: la pressione sanguigna sistolica media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 140 mmHg. La pressione arteriosa diastolica media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 90 mmHg. Una singola misurazione maggiore o uguale a 160 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolica durante la valutazione dello studio corrente è escludente.
27. Disturbi emorragici (p. es., deficit di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
28. Malignità (non escludente: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di guarigione duratura o che è improbabile che subisca una recidiva di neoplasia durante il periodo dello studio)
29. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare le crisi epilettiche in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
30. Asplenia: qualsiasi condizione che comporta l'assenza di una milza funzionale
31. Storia di angioedema o anafilassi (non esclusivo: angioedema o anafilassi con causa nota e nessun episodio entro 5 anni)
32. Storia di orticaria generalizzata negli ultimi 5 anni