Eine Studie zur Bewertung eines mit SMNP adjuvantierten HIV-Hüllentrimers N332-GT5 gp140 bei erwachsenen Teilnehmern ohne HIV

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien:

1. Alter von 18 bis 55 Jahren
2. Zugang zu einem teilnehmenden HVTN Clinical Research Site (CRS) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
4. Beurteilung des Verständnisses (AoU): Der Freiwillige demonstriert sein Verständnis für diese Studie, indem er vor der ersten Impfung einen Fragebogen ausfüllt und mündlich demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragen des Fragebogens versteht
5. Stimmt zu, sich bis zum Abschluss der Studie nicht für eine weitere Studie eines Forschungsagenten anzumelden

6. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen

   HIV-bezogene Kriterien:

7. Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
8. Bereitschaft zur Diskussion von HIV-Risiken und Bereitschaft zur Beratung zur HIV-Risikominderung

9. Das Klinikpersonal geht davon aus, dass die Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV anzustecken, gering ist, und es ist bestrebt, Verhaltensweisen, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer HIV-Infektion verbunden sind, bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch zu vermeiden

   Kriterien für Laboreinschlusswerte:

10. Hämoglobin (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen wurde (AMAB), und Transgender-Männer, die länger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
    • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten eine Hormontherapie erhalten
    • Für Transgender-Freiwillige, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, wird die Hgb-Berechtigung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt
11. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500 bis 12.000 Zellen/mm3 mit normaler Differenzierung oder Differenzierung, die vom Investigator of Record (IoR) als nicht klinisch signifikant anerkannt wurde
12. Gesamtlymphozytenzahl ≥ 650 Zellen/mm3 mit normalem Differential oder Differential, das vom IoR als klinisch nicht signifikant anerkannt wurde
13. Verbleibende Differenz entweder innerhalb des lokalen Laborreferenzbereichs oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
14. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000 Zellen/mm3
15. Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-faches der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basierend auf dem lokalen Laborreferenzbereich.
16. Korrigierter Gesamtserumkalziumspiegel von ≥ 8,5 mg/dl
17. Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Freiwillige müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) haben.
18. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)

19. Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn der Anti-HCV positiv ist.

    Kriterien für den Fortpflanzungsstatus:

20. Für Freiwillige, die bei der Geburt AFAB haben oder intersexuell sind und in der Lage sind, schwanger zu werden (im Folgenden als „Personen mit Schwangerschaftspotenzial“ bezeichnet):

    • Muss mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und 4 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel bei sexuellen Aktivitäten zustimmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten.
    • Beim Screening (dh ggf. vor der Randomisierung) und vor der Verabreichung des Studienprodukts am Tag der Verabreichung des Studienprodukts muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) vorliegen. (Personen im Schwangerschaftspotenzial benötigen vor der Injektion 1 der fraktionierten, ansteigenden Dosisreihe einen Schwangerschaftstest.)
    • Personen, die NICHT schwangerschaftsfähig sind, weil sie sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben (bestätigt durch medizinische Unterlagen) oder weil sie die Menopause erreicht haben (keine Menstruation seit einem Jahr), müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
21. AFAB-Freiwillige oder Freiwillige, die bei der Geburt intersexuell waren, müssen außerdem zustimmen, erst nach dem letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien:

1. Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
2. Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung eingegangen sind
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40 oder BMI ≥ 35 mit 2 oder mehr der folgenden Punkte: Alter > 45, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
4. Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 144-Studie an einer anderen Studie teilzunehmen, die einen Nicht-HVTN-HIV-Ak-Test erfordert
5. Schwanger oder stillend

6. Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal

   Impfstoffe und andere Injektionskriterien:

7. HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Das HVTN 144 Protocol Safety Review Team (PSRT) entscheidet von Fall zu Fall über die Eignung von Freiwilligen, die in einem HIV-Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben.
8. Vorheriger Erhalt monoklonaler Antikörper (mAbs), unabhängig davon, ob diese lizenziert oder in der Erprobung sind. Ausnahmen können vom HVTN 144 PSRT im Einzelfall genehmigt werden.
9. Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb des letzten Jahres in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden. Für Impfstoffe, die anschließend von der FDA zugelassen wurden, kann das HVTN 144 PSRT Ausnahmen machen. Bei Freiwilligen, die in einem experimentellen Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 144 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für Freiwillige, die vor mehr als einem Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Eignung zur Einschreibung von Fall zu Fall vom HVTN 144 PSRT entschieden.
10. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder geplant innerhalb von 28 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln (MMR); oraler Polioimpfstoff (OPV); Varizellen; Gelbfieber; abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Influenza). ACAM2000-Impfung >28 Tage zurück, wobei noch Impfschorf vorhanden ist.
11. Alle Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B). Bitte beachten Sie, dass dies auch ineffiziente Impfstoffe wie den Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung der MPOX-Erkrankung einschließt.

12. Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind

    Kriterien des Immunsystems:

13. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einmalige Einnahme von oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen < 60 mg/Tag und einer Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung)
14. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen wie AS01B („Shingrix“) oder Matrix M (Novovax CoV2373), einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen (nicht ausschließend). : ein Freiwilliger, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf die Keuchhustenimpfung hatte).
15. IgG, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde (für mAbs siehe Kriterium Nr. 8 oben)
16. Autoimmunerkrankung, aktuell oder in der Vorgeschichte (nicht ausschließend: leichte, gut kontrollierte Psoriasis)
17. AESIs: Freiwillige, die derzeit oder in der Vergangenheit an einer Erkrankung leiden, die als AESI für die in diesem Protokoll verabreichten Produkte angesehen werden könnte.

18. Immunschwäche

    Kriterien für klinisch bedeutsame Erkrankungen:

19. Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst unter anderem:

    • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
    • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
    • Jegliche Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutentnahmen,
    • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
    • Ein Zustand oder Prozess, dessen Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
    • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
20. Jeder medizinische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
21. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
22. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie

23. Ausschlusskriterien für Asthma:

    Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat:

    • Erforderliche orale oder parenterale Kortikosteroide bei zwei oder mehr Exazerbationen innerhalb des letzten Jahres; ODER
    • Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung ausschließlich zum Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, die nichts damit zu tun haben, suchten Asthma); ODER
    • Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche bei akuten Asthmasymptomen (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
    • Verwendet täglich mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (mehr als 250 µg Fluticason oder ein therapeutisches Äquivalent) oder mehr als 1 Medikament zur Erhaltungstherapie. Beispielsweise sind potenzielle Teilnehmer, die als tägliche Erhaltungstherapie Kombinationen aus langwirksamen Bronchodilatatoren und inhalativen Kortikosteroiden einnehmen, ausgeschlossen (Hinweis: Eine Erhaltungstherapie mit Cromolyn, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten oder Theophyllin ist kein Ausschluss).
24. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (nicht ausschließend: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes)
25. Schilddrüsenentfernung oder medikamentenpflichtige Schilddrüsenerkrankung während der letzten 12 Monate (kein Ausschluss: gut kontrollierte nicht-autoimmune Schilddrüsenerkrankung)
26. Bluthochdruck: Der durchschnittliche systolische Blutdruck zwischen dem Screening-Besuch und dem Aufnahmebesuch muss unter 140 mmHg liegen. Der durchschnittliche diastolische Blutdruck zwischen dem Screening-Besuch und dem Aufnahmebesuch muss unter 90 mmHg liegen. Eine einzelne Messung größer oder gleich 160 mmHg systolisch oder 100 mmHg diastolisch während der aktuellen Studienauswertung ist ausschließend.
27. Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
28. Malignität (nicht ausschließend: Freiwilliger, bei dem ein Malignitätstumor chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes hinreichend sicher ist, dass er dauerhaft geheilt wird, oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass während des Studienzeitraums ein Wiederauftreten des Malignitätstumors auftritt)
29. Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
30. Asplenie: Jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
31. Vorgeschichte von Angioödemen oder Anaphylaxie (nicht ausschließend: Angioödeme oder Anaphylaxie mit bekanntem Auslöser und ohne Episoden innerhalb von 5 Jahren)
32. Vorgeschichte einer generalisierten Urtikaria in den letzten 5 Jahren