Kokeilu HIV Envelope Trimerin, N332-GT5 gp140, SMNP:llä adjuvantoidun arvioimiseksi aikuisilla, joilla ei ole HIV

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit:

1. Ikä 18-55 vuotta
2. Pääsy osallistuvaan HVTN:n kliiniseen tutkimussivustoon (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
4. Ymmärryksen arviointi (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen täyttämällä kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittamalla suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselyn kohdat
5. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivaan tutkimushenkilöön liittyvään tutkimukseen ennen tutkimuksen valmistumista

6. Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

   HIV:hen liittyvät kriteerit:

7. Halukkuus saada HIV-testituloksia
8. Halukkuus keskustella HIV-riskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa

9. Klinikan henkilöstön arvion mukaan hänellä on alhainen todennäköisyys saada HIV, ja hän on sitoutunut välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suurempaan todennäköisyyteen saada HIV viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä

   Laboratorioarvot Kriteerit:

10. Hemoglobiini (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille määritettiin naissukupuoli syntymähetkellä (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille on määritetty miessukupuoli syntymähetkellä (AMAB) ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • Transsukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä Hgb-kelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella
11. Valkosolujen (WBC) määrä = 2500-12000 solua/mm3 normaalilla erolla tai erolla, jonka Investigator of Record (IoR) on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
12. Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 650 solua/mm3 normaalilla erolla tai erolla, jonka IoR on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
13. Jäljellä oleva ero joko paikallisen laboratorion viitealueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
14. Verihiutaleet = 125000 - 550000 solua/mm3
15. Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN); seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN paikallisen laboratorion vertailualueen perusteella.
16. Korjattu seerumin kokonaiskalsiumtaso ≥ 8,5 mg/dl
17. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA)
18. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)

19. Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiiviset HCV-nukleiinihappotestit (NAT), jos anti-HCV on positiivinen.

    Lisääntymistilan kriteerit:

20. Vapaaehtoisille AFAB tai intersukupuolinen syntymähetkellä ja jotka voivat tulla raskaaksi (jäljempänä "raskauspotentiaaliset henkilöt"):

    • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 4 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
    • Hänellä on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnassa (eli ennen satunnaistamista, jos mahdollista) ja ennen tutkimustuotteen antamista tutkimustuotteen antopäivänä. (Raskauspotentiaaliset henkilöt tarvitsevat raskaustestin ennen 1. injektiota fraktioidusta nousevasta annossarjasta)
    • Raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole raskaana johtuen kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista) tai ovat saavuttaneet vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen).
21. AFAB-vapaaehtoisten tai vapaaehtoisten, jotka olivat syntyessään intersukupuolisia, on myös suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten oosyyttihaku, keinosiemennys tai koeputkihedelmöitys ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Yleiset kriteerit:

1. Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
2. Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 40 tai BMI ≥ 35 ja vähintään kaksi seuraavista: Ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
4. Aikomus osallistua muihin tutkimuksiin, jotka edellyttävät ei-HVTN-HIV Ab -testausta HVTN 144 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
5. Raskaana oleva tai imettävä

6. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä

   Rokotteet ja muut injektiovaatimukset:

7. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 144 -protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
8. Aiempi monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:iden) vastaanottaminen, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittuja. HVTN 144 PSRT voi tehdä poikkeuksia tapauskohtaisesti.
9. Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 144 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 144 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli vuosi sitten, HVTN 144 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
10. Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 28 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko (MMR); oraalinen poliorokote (OPV); vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote). ACAM2000-rokote > 28 päivää ennen rokotusruppia.
11. Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B). Huomaa, että tämä sisältää epäpätevän rokotteen, kuten Jynneos-rokotteen, joka on tarkoitettu mpox-taudin ehkäisyyn.

12. Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen

    Immuunijärjestelmän kriteerit:

13. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (ei poissulkevia: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotautiin; tai [4] yksi oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksilla < 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista)
14. Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten AS01B ("Shingrix") tai Matrix M (Novovax CoV2373), mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu (ei poissulkeva) : vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena).
15. IgG saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (mAb:t, katso kriteeri #8 yllä)
16. Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historia (ei poissulkeva: lievä, hyvin hallittu psoriaasi)
17. AESI:t: Vapaaehtoiset, joilla on tällä hetkellä tai on ollut jokin sairaus, jota voidaan pitää AESI:nä tässä protokollassa annetulle tuotteelle/valmisteille.

18. Immuunipuutos

    Kliinisesti merkittävien sairauksien kriteerit:

19. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
    • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
    • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
    • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
20. Mikä tahansa lääketieteellinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
21. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
22. Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

23. Astman poissulkemiskriteerit:

    Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä/apeaa hoitoa vain astmalääkkeiden täyttöjen tai rinnakkaisten sairauksien vuoksi astma); TAI
    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
    • Käyttää keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa) tai useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin. Esimerkiksi potentiaaliset osallistujat, jotka käyttävät pitkävaikutteisia keuhkoputkia laajentavia/inhaloitavia kortikosteroidiyhdistelmiä päivittäiseen ylläpitoon, suljetaan pois (huom: monoterapia kromolynilla, leukotrieenireseptorin antagonistilla tai teofylliinillä ei ole poissulkeva).
24. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai anamneesissa eristetty raskausdiabetes)
25. Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana (ei poissulkeva: hyvin hallinnassa oleva ei-autoimmuuninen kilpirauhassairaus)
26. Hypertensio: Keskimääräisen systolisen verenpaineen tulee seulontakäynnin ja ilmoittautumiskäynnin välillä olla alle 140 mmHg. Keskimääräisen diastolisen verenpaineen tulee seulontakäynnin ja ilmoittautumiskäynnin välillä olla alle 90 mmHg. Yksittäinen mittaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 mmHg systolinen tai 100 mmHg diastolinen nykyisen tutkimuksen arvioinnin aikana, on poissulkeva.
27. Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
28. Pahanlaatuinen syöpä (ei poissulkeva: vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
29. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
30. Asplenia: Mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
31. Aiempi angioödeema tai anafylaksia (ei poissulkeva: angioedeema tai anafylaksia, jonka laukaisin tunnetaan ja ei jaksoja 5 vuoden sisällä)
32. Yleistynyt urtikaria historiassa viimeisen 5 vuoden aikana