Исследование по оценке тримера оболочки ВИЧ, N332-GT5 gp140, дополненного SMNP, у взрослых участников без ВИЧ

Критерии включения:

Общие и демографические критерии:

1. Возраст от 18 до 55 лет
2. Доступ к участвующему центру клинических исследований HVTN (CRS) и готовность к участию в исследовании в течение запланированного периода исследования.
3. Способность и желание дать информированное согласие
4. Оценка понимания (AoU): Доброволец демонстрирует понимание этого исследования, заполнив анкету перед первой вакцинацией с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
5. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследователя до завершения исследования.

6. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физическим осмотром и скрининговыми лабораторными анализами.

   Критерии, связанные с ВИЧ:

7. Желание получить результаты теста на ВИЧ
8. Готовность обсуждать риски ВИЧ и готовность проконсультироваться по вопросам снижения риска ВИЧ.

9. По оценке персонала клиники, у него низкая вероятность заражения ВИЧ, и он стремится избегать поведения, связанного с более высокой вероятностью заражения ВИЧ, во время последнего обязательного посещения клиники по протоколу.

   Значения лабораторного включения Критерии:

10. Гемоглобин (Hgb)

    • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен женский пол (AFAB)
    • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, которым был назначен мужской пол при рождении (AMAB), и трансгендерных мужчин, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
    • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
    • Для трансгендерных добровольцев, которые проходили гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определите право на участие в программе Hgb на основании пола, присвоенного им при рождении.
11. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) = от 2500 до 12 000 клеток/мм3 при нормальном дифференциале или дифференциале, одобренном регистрационным исследователем (IoR), как не клинически значимом.
12. Общее количество лимфоцитов ≥ 650 клеток/мм3 с нормальным дифференциалом или дифференциал, одобренный IoR как не клинически значимый
13. Оставшаяся разница либо в пределах референсного диапазона местной лаборатории, либо с одобрения врача.
14. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000 клеток/мм3.
15. Биохимический анализ: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,25 раза превышает институциональный верхний предел нормы (ВГН); креатинин сыворотки ≤ 1,1 x ВГН на основе референтного диапазона местной лаборатории.
16. Корректированный уровень общего кальция в сыворотке ≥ 8,5 мг/дл.
17. Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (EIA) или хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (CMIA), одобренного FDA.
18. Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)

19. Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту HCV (NAT), если анти-HCV положительный.

    Критерии репродуктивного статуса:

20. Для добровольцев AFAB или интерсексуалов при рождении, способных забеременеть (далее «лица с потенциалом беременности»):

    • Должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации и через 4 недели после последней запланированной вакцинации.
    • Должен иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (моча или сыворотка) при скрининге (т. е. до рандомизации, если применимо) и до введения исследуемого продукта в день введения исследуемого продукта. (Лицам с потенциалом беременности необходимо пройти тест на беременность перед инъекцией 1 серии фракционированных возрастающих доз)
    • Лица, у которых НЕТ потенциальной беременности в результате гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтверждено медицинскими документами) или достигших менопаузы (отсутствие менструации в течение 1 года), не обязаны проходить тестирование на беременность.
21. Добровольцы AFAB или волонтеры, которые были интерсексуалами при рождении, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не произойдет последний требуемый протокол визит в клинику.

Критерий исключения:

Общие критерии:

1. Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации.
2. Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40 или ИМТ ≥ 35 при наличии 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., курильщик, известная гиперлипидемия.
4. Намерение участвовать в любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящиеся к HVTN, в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 144.
5. Беременность или кормление грудью

6. Действующая военная служба и резервный военнослужащий США

   Критерии вакцинации и других инъекций:

7. Вакцина(ы) против ВИЧ, полученная в ходе предыдущего испытания вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в исследовании вакцины против ВИЧ, группа по проверке безопасности протокола HVTN 144 (PSRT) определит право на участие в каждом конкретном случае.
8. Предыдущее получение моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых. Исключения могут быть сделаны HVTN 144 PSRT в каждом конкретном случае.
9. Экспериментальные вакцины, не относящиеся к ВИЧ, полученные в течение последнего 1 года в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны HVTN 144 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в ходе экспериментального исследования вакцины, право на участие в программе HVTN 144 PSRT будет определяться в каждом конкретном случае. Для добровольцев, получивших экспериментальную вакцину(ы) более 1 года назад, право на участие будет определяться PSRT HVTN 144 в каждом конкретном случае.
10. Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 28 дней после инъекции (например, корь, эпидемический паротит и краснуха (MMR); пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ); ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная вакцина против гриппа). Вакцина ACAM2000 произошла более 28 дней назад, но прививочный струп все еще присутствует.
11. Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, столбнячная, пневмококковая, гепатит А или В). Обратите внимание, что сюда входят некомпетентные вакцины, такие как вакцина Jynneos для профилактики заболевания оспа.

12. Лечение аллергии инъекциями антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированными в течение 14 дней после первой вакцинации.

    Критерии иммунной системы:

13. Иммуносупрессивные препараты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключающие: [1] кортикостероидный назальный спрей; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] кортикостероиды местного применения при легких, неосложненных дерматологических заболеваниях; или [4] однократный курс перорального/парентерального преднизолона. или эквивалент в дозах < 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование)
14. Серьезные побочные реакции на вакцины или на компоненты вакцины, такие как AS01B («Шингрикс») или Matrix M (Novovax CoV2373), включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затруднение дыхания, ангионевротический отек и/или боли в животе (не исключающие случаи). : доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на коклюшную вакцину).
15. IgG получен в течение 60 дней до первой вакцинации (для mAb см. критерий №8 выше)
16. Аутоиммунное заболевание в настоящее время или в анамнезе (не исключительно: легкий, хорошо контролируемый псориаз)
17. AESI: добровольцы, у которых в настоящее время или в анамнезе имеется какое-либо состояние, которое можно рассматривать как AESI для продукта(ов), вводимых по этому протоколу.

18. Иммунодефицит

    Критерии клинически значимых заболеваний:

19. Клинически значимое состояние здоровья, результаты физикального обследования, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных результатов или история болезни с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, помимо прочего:

    • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
    • Процесс, требующий приема лекарств, влияющих на иммунный ответ,
    • Любые противопоказания к повторным инъекциям или взятию крови,
    • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования.
    • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
    • Любое состояние, специально указанное среди критериев исключения ниже.
20. Любое медицинское, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола, оценке безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие или служить противопоказанием к нему.
21. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются лица с психозами в течение последних 3 лет, постоянным риском самоубийства или попытками или жестами самоубийства в анамнезе в течение последних 3 лет.
22. Текущая профилактика или лечение противотуберкулеза (ТБ)

23. Критерии исключения астмы:

    Астма исключается, если у участника имеется ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требуются пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 и более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Необходимая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будут исключаться лица с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обращались за неотложной/неотложной помощью исключительно для пополнения запасов лекарств от астмы или сопутствующих состояний, не связанных с астма); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Использует средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента) или более 1 препарата для поддерживающей терапии в день. Например, исключаются потенциальные участники, принимающие комбинации бронходилататоров длительного действия и ингаляционных кортикостероидов для ежедневной поддерживающей терапии (примечание: поддерживающая монотерапия кромолином, антагонистами лейкотриеновых рецепторов или теофиллином не является исключением).
24. Сахарный диабет 1 или 2 типа (не является исключением: случаи 2 типа, контролируемые только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе)
25. Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев (не исключающее: хорошо контролируемое неаутоиммунное заболевание щитовидной железы)
26. Гипертония: среднее систолическое артериальное давление между скрининговым визитом и визитом для включения в исследование должно быть ниже 140 мм рт. ст. Среднее диастолическое артериальное давление между скрининговым визитом и визитом для включения в исследование должно быть ниже 90 мм рт. ст. Единственное измерение, превышающее или равное 160 мм рт. ст. систолическому или 100 мм рт. ст. диастолическому во время текущей оценки исследования, является исключительным.
27. Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
28. Злокачественное новообразование (не исключающее: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную гарантию устойчивого излечения или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
29. Судорожное расстройство: Судорожные припадки в анамнезе в течение последних 3 лет. Также исключите, принимал ли волонтер лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
30. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
31. Отек Квинке или анафилаксия в анамнезе (не исключающие: отек Квинке или анафилаксия с известным триггером и отсутствием эпизодов в течение 5 лет)
32. Генерализованная крапивница в анамнезе в течение последних 5 лет.