在无 HIV 的成年参与者中评估以 SMNP 为佐剂的 HIV 包膜三聚体 N332-GT5 gp140 的试验

纳入标准：

一般和人口统计标准：

1. 年龄18岁至55岁
2. 访问参与的 HVTN 临床研究中心 (CRS) 并愿意在计划的研究期间接受跟踪
3. 提供知情同意的能力和意愿
4. 理解评估 (AoU)：志愿者通过在第一次疫苗接种前完成一份调查问卷来展示对本研究的理解，并口头展示对所有回答错误的问卷项目的理解
5. 同意在研究完成之前不参加调查研究药物的另一项研究

6. 病史、体格检查和筛查实验室测试表明总体健康状况良好

   HIV相关标准：

7. 愿意接受艾滋病毒检测结果
8. 愿意讨论艾滋病毒风险并接受降低艾滋病毒风险咨询

9. 经诊所工作人员评估为感染艾滋病毒的可能性较低，并致力于在最后一次规定的就诊方案中避免与感染艾滋病毒的可能性较高相关的行为

   实验室纳入值标准：

10. 血红蛋白 (Hgb)

    • 对于出生时被指定为女性的志愿者 (AFAB) ≥ 11.0 g/dL
    • 对于出生时被指定为男性 (AMAB) 的志愿者和连续 6 个月以上接受激素治疗的变性男性，≥ 13.0 g/dL
    • 对于连续 6 个月以上接受激素治疗的跨性别女性，≥ 12.0 g/dL
    • 对于连续接受激素治疗少于 6 个月的跨性别志愿者，根据出生时指定的性别确定 Hgb 资格
11. 白细胞 (WBC) 计数 = 2500 至 12000 个细胞/mm3，差异正常，或经记录研究者 (IoR) 批准为无临床意义的差异
12. 淋巴细胞总数 ≥ 650 个细胞/mm3，且差异正常，或 IoR 批准的差异无临床意义
13. 剩余差异在当地实验室参考范围内或经现场医生批准
14. 血小板 = 125000 至 550000 个细胞/mm3
15. 化学小组：丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限 (ULN) 的 1.25 倍；血清肌酐 ≤ 1.1 x ULN（基于当地实验室参考范围）。
16. 校正后的总血清钙水平≥ 8.5 mg/dL
17. HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者必须具有 FDA 批准的酶免疫测定 (EIA) 或化学发光微粒免疫测定 (CMIA) 阴性结果
18. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性

19. 抗丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）阴性，或如果抗 HCV 呈阳性，则 HCV 核酸检测（NAT）阴性。

    生殖状态标准：

20. 对于出生时为 AFAB 或双性人且有怀孕能力的志愿者（以下简称“有怀孕潜力的人”）：

    • 必须同意在入组前至少 21 天和最后一次预定疫苗接种时间点后 4 周内对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕方法。
    • 在筛选时（即随机化之前，如果适用）以及在研究产品给药当天的研究产品给药之前，β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）必须呈阴性。 （有怀孕潜力的人需要在注射第 1 次分次递增剂量系列之前进行妊娠测试）
    • 因接受子宫切除术或双侧卵巢切除术（经病历证实）或已绝经（1年无月经）而没有怀孕潜力的人士，无需接受妊娠检测。
21. AFAB 志愿者或出生时为双性人的志愿者还必须同意，在最后一次规定的临床就诊之前，不会通过其他方法寻求怀孕，例如取卵、人工授精或体外受精。

排除标准：

一般标准：

1. 首次接种疫苗前 120 天内收到的血液制品
2. 首次疫苗接种前 30 天内收到的研究药物
3. 体重指数 (BMI) ≥ 40，或 BMI ≥ 35 且满足以下 2 项或以上条件：年龄 > 45、收缩压 > 140 mm Hg、舒张压 > 90 mm Hg、当前吸烟者、已知高脂血症
4. 打算在 HVTN 144 研究的计划持续时间内参加任何需要非 HVTN HIV 抗体检测的研究
5. 怀孕或哺乳

6. 现役和预备役美军人员

   疫苗和其他注射标准：

7. 在之前的 HIV 疫苗试验中接种的 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 144 方案安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定其资格。
8. 以前收到过单克隆抗体 (mAb)，无论是许可的还是研究性的。 HVTN 144 PSRT 可能会根据具体情况做出例外情况。
9. 过去 1 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验疫苗。 对于随后获得 FDA 许可的疫苗，HVTN 144 PSRT 可能会有例外情况。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 144 PSRT 将根据具体情况确定其资格。 对于一年多前接受过实验疫苗的志愿者，其注册资格将由 HVTN 144 PSRT 根据具体情况确定。
10. 首次接种前 30 天内接种的减毒活疫苗或注射后 28 天内计划接种的减毒活疫苗（例如麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR)；口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV)；水痘；黄热病；减毒流感疫苗）。 ACAM2000 疫苗 > 28 天前，疫苗结痂仍然存在。
11. 任何非减毒活疫苗且在首次疫苗接种前 14 天内接种的疫苗（例如破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）。 请注意，这包括不合格的疫苗，例如用于预防 MPOX 疾病的 Jynneos 疫苗。

12. 首次疫苗接种前 30 天内或首次疫苗接种后 14 天内安排的抗原注射过敏治疗

    免疫系统标准：

13. 首次疫苗接种前 168 天内接受过免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮肤病；或 [4] 单疗程口服/肠外泼尼松或等效剂量 < 60 毫克/天且治疗时间 < 11 天且在入组前至少 30 天完成）
14. 对疫苗或疫苗成分（如 AS01B（“Shingrix”）或 Matrix M（Novovax CoV2373））的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛（不排除：儿童时期对百日咳疫苗产生非过敏性不良反应的志愿者）。
15. 首次接种疫苗前 60 天内收到 IgG（对于 mAb，请参阅上面的标准 #8）
16. 自身免疫性疾病，当前或病史（不排除：轻度、控制良好的牛皮癣）
17. AESI：目前患有或有过任何可被视为本协议中管理的产品的 AESI 病症的志愿者。

18. 免疫缺陷

    具有临床意义的医疗状况标准：

19. 具有临床意义的医疗状况、体检结果、具有临床意义的异常实验室结果或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的病症或过程包括但不限于：

    • 一个会影响免疫反应的过程，
    • 这个过程需要影响免疫反应的药物，
    • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
    • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
    • 体征或症状可能与疫苗反应相混淆的病症或过程，或
    • 以下排除标准中明确列出的任何情况。
20. 根据研究者的判断，任何会干扰方案遵守、安全性或反应原性评估或志愿者给予知情同意的能力或成为禁忌症的医疗、职业或其他状况
21. 无法遵守协议的精神状况。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
22. 当前的抗结核 (TB) 预防或治疗

23. 哮喘排除标准：

    如果参与者有以下任何一种情况，则排除哮喘：

    • 过去一年内病情加重 2 次或以上，需要口服或肠外皮质类固醇；或者
    • 过去一年内因哮喘急性发作而需要紧急护理、紧急护理、住院或插管（例如，不会排除满足所有其他标准但仅因哮喘药物补充或与哮喘无关的共存病症而寻求紧急/紧急护理的哮喘患者）哮喘）;或者
    • 针对急性哮喘症状，每周使用短效救援吸入器超过 2 天（即，不适用于体育活动前的预防性治疗）；或者
    • 每天使用中至高剂量吸入性皮质类固醇（大于 250 mcg 氟替卡松或治疗等效物）或超过 1 种药物进行维持治疗。 例如，服用长效支气管扩张剂/吸入皮质类固醇组合进行日常维持的潜在参与者被排除在外（注意：不排除使用色甘酸、白三烯受体拮抗剂或茶碱的维持单一疗法）。
24. 1 型或 2 型糖尿病（不排除：仅通过饮食控制的 2 型糖尿病病例或有妊娠糖尿病史）
25. 甲状腺切除术，或过去 12 个月内需要药物治疗的甲状腺疾病（不排除：控制良好的非自身免疫性甲状腺疾病）
26. 高血压：筛选访视和入组访视之间的平均收缩压必须低于 140 mmHg。 筛选访视和入组访视之间的平均舒张压必须低于 90 mmHg。 在当前研究评估期间，大于或等于 160 mmHg 收缩压或 100 mmHg 舒张压的单次测量结果被排除。
27. 出血性疾病（例如因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
28. 恶性肿瘤（不排除：已接受恶性肿瘤手术切除且据研究者估计有合理保证持续治愈的志愿者，或在研究期间不太可能出现恶性肿瘤复发的志愿者）
29. 癫痫症：过去 3 年内有癫痫病史。 还排除志愿者在过去 3 年内的任何时间是否使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
30. 无脾：导致脾脏功能缺失的任何病症
31. 血管性水肿或过敏反应史（不排除：已知触发因素的血管性水肿或过敏反应且 5 年内未发作）
32. 过去5年内有全身性荨麻疹病史