Et forsøg til evaluering af en HIV-kuverttrimer, N332-GT5 gp140, adjuveret med SMNP hos voksne deltagere uden HIV

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

1. Alder fra 18 til 55 år
2. Adgang til et deltagende HVTN Clinical Research Site (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke
4. Vurdering af forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse ved at udfylde et spørgeskema før den første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
5. Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent, før undersøgelsen er afsluttet

6. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

   HIV-relaterede kriterier:

7. Villighed til at modtage resultater af HIV-test
8. Vilje til at diskutere HIV-risici og modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning

9. Vurderet af klinikpersonalet som havende en lav sandsynlighed for at pådrage sig HIV og er forpligtet til at undgå adfærd forbundet med en højere sandsynlighed for at få HIV gennem det sidste krævede protokol klinikbesøg

   Laboratorieinklusionsværdier Kriterier:

10. Hæmoglobin (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen (AMAB) og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • For transkønnede frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, afgør Hgb berettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen
11. Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2500 til 12000 celler/mm3 med normal differential, eller differential godkendt af Investigator of Record (IoR) som ikke klinisk signifikant
12. Totalt antal lymfocytter ≥ 650 celler/mm3 med normal differential, eller differential godkendt af IoR som ikke klinisk signifikant
13. Resterende forskel enten inden for det lokale laboratoriereferenceområde eller med godkendelse fra lægen på stedet
14. Blodplader = 125000 til 550000 celler/mm3
15. Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN); serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN baseret på det lokale laboratoriereferenceområde.
16. Korrigeret totalt serumcalciumniveau på ≥ 8,5 mg/dL
17. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA)
18. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)

19. Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis anti-HCV er positiv.

    Kriterier for reproduktiv status:

20. For frivillige AFAB eller intersex ved fødslen og er i stand til at blive gravide (herefter benævnt "personer med potentiel graviditet"):

    • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding og 4 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.
    • Skal have en negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG)-graviditetstest (urin eller serum) ved screening (dvs. før randomisering, hvis det er relevant) og før administration af undersøgelsesprodukt på dagen for administration af undersøgelsesprodukt. (Personer med potentiale for graviditet kræver en graviditetstest før injektion 1 af den fraktionerede eskalerende dosisserie)
    • Personer, der IKKE er i graviditetspotentiale på grund af at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler) eller har nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.
21. AFAB-frivillige eller frivillige, som var interkønnede ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudtagning, kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier:

1. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
2. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
3. Body mass index (BMI) ≥ 40 eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: Alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
4. Hensigt om at deltage i ethvert andet studie, der kræver non-HVTN HIV Ab-test i løbet af den planlagte varighed af HVTN 144-studiet
5. Gravid eller ammende

6. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel

   Vacciner og andre injektionskriterier:

7. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 144 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
8. Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer (mAbs), uanset om de er licenserede eller til undersøgelse. Undtagelser kan gøres af HVTN 144 PSRT fra sag til sag.
9. Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det sidste 1 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 144 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 144 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 1 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 144 PSRT fra sag til sag.
10. Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før den første vaccination eller planlagt inden for 28 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde (MMR); oral poliovaccine (OPV); skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine). ACAM2000-vaccine >28 dage før med en vaccinationsskorpe stadig til stede.
11. Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før den første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B). Bemærk venligst, at dette inkluderer inkompetent vaccine såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af mpox-sygdom.

12. Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før den første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter den første vaccination

    Kriterier for immunsystemet:

13. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse)
14. Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom AS01B ("Shingrix") eller Matrix M (Novovax CoV2373), inklusive anamnese med anafylaksi og relaterede symptomer, såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter (ikke udelukkende : en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn).
15. IgG modtaget inden for 60 dage før første vaccination (for mAbs, se kriterium #8 ovenfor)
16. Autoimmun sygdom, nuværende eller historie (ikke udelukkende: mild, velkontrolleret psoriasis)
17. AESI'er: Frivillige, der i øjeblikket har eller har en historie med en hvilken som helst tilstand, der kunne betragtes som en AESI for det eller de produkter, der administreres i denne protokol.

18. Immundefekt

    Kriterier for klinisk signifikante medicinske tilstande:

19. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • En proces, der ville påvirke immunresponset,
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
    • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
    • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
    • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
20. Enhver medicinsk, erhvervsmæssig eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
21. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
22. Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

23. Eksklusionskriterier for astma:

    Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

    • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider til en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
    • Nødvendig akuthjælp, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, som opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande uden relation til astma); ELLER
    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent) eller mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt. For eksempel er potentielle deltagere, der tager langtidsvirkende bronkodilatator/inhalerede kortikosteroidkombinationer til daglig vedligeholdelse udelukket (bemærk: vedligeholdelsesmonoterapi med cromolyn, leukotrienreceptorantagonist eller theophyllin er ikke udelukkende).
24. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (ikke udelukkende: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes)
25. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder (ikke udelukkende: velkontrolleret ikke-autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom)
26. Hypertension: Det gennemsnitlige systoliske blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 140 mmHg. Det gennemsnitlige diastoliske blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 90 mmHg. En enkelt måling større end eller lig med 160 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk under den aktuelle undersøgelsesevaluering er ekskluderende.
27. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
28. Malignitet (ikke udelukkende: frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
29. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
30. Aspleni: Enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
31. Anamnese med angioødem eller anafylaksi (ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi med kendt trigger og ingen episoder inden for 5 år)
32. Anamnese med generaliseret nældefeber inden for de seneste 5 år