Kísérlet egy HIV Envelope Trimer, N332-GT5 gp140, SMNP-vel adjuváns értékelésére HIV-mentes felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok:

1. 18 éves kortól 55 éves korig
2. Hozzáférés egy részt vevő HVTN Klinikai Kutatóhelyhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
3. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
4. Megértés értékelése (AoU): Az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot azzal, hogy az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
5. beleegyezik abba, hogy a vizsgálat befejezéséig nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökével

6. Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

   HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

7. Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
8. Hajlandóság a HIV-kockázatok megvitatására, és alkalmas a HIV-kockázat-csökkentési tanácsadásra

9. A klinika személyzete úgy ítélte meg, hogy kicsi a HIV-fertőzés valószínűsége, és elkötelezett amellett, hogy elkerülje azokat a viselkedéseket, amelyek nagyobb valószínűséggel járnak HIV-fertőzéssel az utolsó kötelező klinikai látogatás során

   Laboratóriumi befogadási értékek Kritériumok:

10. Hemoglobin (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dl önkénteseknél, akiknek születéskor női nemet rendeltek (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dl önkénteseknél, akik születéskor férfi nemet (AMAB) kaptak, és transznemű férfiaknál, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
    • ≥ 12,0 g/dl olyan transznemű nőknél, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
    • Azon transznemű önkéntesek esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a Hgb-re való jogosultságot a születéskor meghatározott nemük alapján
11. Fehérvérsejtszám (WBC) = 2500-12000 sejt/mm3 normál eltérés mellett, vagy az Investigator of Record (IoR) által klinikailag nem szignifikánsként jóváhagyott különbség
12. Teljes limfocitaszám ≥ 650 sejt/mm3 normál eltéréssel vagy az IoR által klinikailag nem szignifikánsnak jóváhagyott eltéréssel
13. Fennmaradó különbség akár a helyi laboratóriumi referenciatartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
14. Vérlemezkék = 125000-550000 sejt/mm3
15. Kémiai panel: Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának (ULN); szérum kreatinin ≤ 1,1 x ULN a helyi laboratóriumi referenciatartomány alapján.
16. A korrigált teljes szérum kalciumszint ≥ 8,5 mg/dl
17. Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: az amerikai önkénteseknek negatív, az FDA által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA) vagy kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay-vel (CMIA) kell rendelkezniük.
18. Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)

19. Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV), vagy negatív HCV nukleinsav teszt (NAT), ha az anti-HCV pozitív.

    A szaporodási állapot kritériumai:

20. Születéskor AFAB vagy interszexuális önkéntesek, akik teherbe eshetnek (a továbbiakban: „terhességi potenciállal rendelkező személyek”):

    • El kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást olyan szexuális tevékenység során, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozás előtt és 4 héttel az utolsó tervezett oltási időpont után.
    • Negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum) a szűréskor (azaz a randomizálás előtt, ha van ilyen) és a vizsgálati termék beadása előtt a vizsgálati készítmény beadása napján. (A potenciálisan várandós személyeknek terhességi tesztet kell végezniük a frakcionált növekvő dózissorozat 1. injekciója előtt)
    • Azoknak a személyeknek, akiknél NEM várandós méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzések igazolják), vagy elérték a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), nem kötelező terhességi teszten részt venni.
21. Az AFAB önkénteseknek vagy önkénteseknek, akik születésükkor interszexuálisak voltak, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó szükséges klinikai vizit után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek kinyerésével, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Általános kritériumok:

1. Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
2. Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 40, vagy BMI ≥ 35 az alábbiak közül kettővel vagy többel: életkor > 45 év, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
4. A HVTN 144 vizsgálat tervezett időtartama alatt bármilyen más olyan vizsgálatban való részvétel szándéka, amely nem HVTN HIV Ab-tesztet igényel
5. Terhes vagy szoptató

6. Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet

   Vakcinák és egyéb injekciók kritériumai:

7. Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina vizsgálat során, a HVTN 144 Protokoll Biztonsági Ellenőrző Csoportja (PSRT) eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
8. Monoklonális antitestek (mAb-k) korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű. A HVTN 144 PSRT eseti alapon kivételt tehet.
9. Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 1 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. A HVTN 144 PSRT kivételt tehet azoknál a vakcináknál, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 144 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 1 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 144 PSRT határozza meg eseti alapon.
10. Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak vagy az injekció beadása után 28 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR); orális polio vakcina (OPV); varicella; sárgaláz; élő attenuált influenza vakcina). ACAM2000 vakcina >28 nappal azelőtt, még mindig jelen van az oltási varasodás.
11. Minden olyan vakcina, amely nem élő attenuált vakcina, és amelyet az első oltás előtt 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B). Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez magában foglalja az inkompetens vakcinát is, például a Jynneos vakcinát a mpox betegség megelőzésére.

12. Allergiakezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül, vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett allergiakezelés

    Az immunrendszer kritériumai:

13. Az első védőoltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes bőrbetegség esetén; vagy [4] egyetlen orális/parenterális prednizon kúra vagy ezzel egyenértékű < 60 mg/nap dózisban és a kezelés időtartama < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve)
14. Súlyos mellékhatások vakcinákkal vagy vakcina összetevőivel, mint például AS01B ("Shingrix") vagy Matrix M (Novovax CoV2373), beleértve a kórtörténetben szereplő anafilaxiát és kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom (nem kizáró ok) : egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatás volt a pertussis vakcina hatására).
15. Az első oltás előtt 60 napon belül kapott IgG (mAb-k esetében lásd a fenti 8. kritériumot)
16. Autoimmun betegség, jelenlegi vagy anamnézisben (nem kizárt: enyhe, jól kontrollált pikkelysömör)
17. AESI-k: Önkéntesek, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetükben olyan állapotok vannak, amelyek AESI-nek tekinthetők az ebben a protokollban alkalmazott termék(ek)re vonatkozóan.

18. Immunhiány

    Klinikailag jelentős egészségügyi feltételek kritériumai:

19. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
    • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
    • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
    • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
20. Bármilyen orvosi, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
21. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
22. Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

23. Az asztma kizárási kritériumai:

    Az asztma kizárt, ha a résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik:

    • Orális vagy parenterális kortikoszteroidokra volt szükség a súlyosbodáshoz az elmúlt évben 2 vagy több alkalommal; VAGY
    • Sürgősségi ellátásra, sürgős ellátásra, kórházi kezelésre vagy intubációra volt szükség akut asztma exacerbációja miatt az elmúlt egy évben (pl. NEM zárná ki azokat az asztmás egyéneket, akik megfelelnek minden egyéb kritériumnak, de kizárólag az asztma elleni gyógyszer utántöltés miatt kértek sürgős/sürgősségi ellátást asztma); VAGY
    • Rövid hatású mentőinhalátort használ hetente több mint 2 napon keresztül akut asztmás tünetek kezelésére (azaz nem sporttevékenység előtti megelőző kezelésre); VAGY
    • Közepes és nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat (több mint 250 mcg flutikazont vagy terápiás azzal egyenértékűt) vagy 1-nél több gyógyszert használ fenntartó terápiaként naponta. Például kizárják azokat a potenciális résztvevőket, akik hosszú hatású hörgőtágító/inhalációs kortikoszteroid kombinációt szednek napi karbantartás céljából (megjegyzés: a fenntartó monoterápia kromolinnal, leukotrién receptor antagonistával vagy teofillinnel nem kizárt).
24. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus (nem kizárt: a 2-es típusú esetek csak diétával kontrolláltak, vagy az anamnézisben izolált terhességi cukorbetegség szerepel)
25. Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban (nem kizárt: jól kontrollált, nem autoimmun pajzsmirigybetegség)
26. Hipertónia: Az átlagos szisztolés vérnyomásnak a szűrővizsgálat és a felvételi vizit között 140 Hgmm alatt kell lennie. Az átlagos diasztolés vérnyomásnak a szűrővizsgálat és a felvételi vizit között 90 Hgmm alatt kell lennie. A jelenlegi vizsgálati értékelés során a 160 Hgmm szisztolés vagy 100 Hgmm diasztolés egyetlen mérés kizárt.
27. Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
28. Rosszindulatú daganat (nem kizárt: önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kimetsették, és aki a vizsgáló becslése szerint ésszerű bizonyossággal rendelkezik a tartós gyógyulásról, vagy akinél nem valószínű, hogy a malignus daganat kiújulását tapasztalja a vizsgálat ideje alatt)
29. Görcsroham: rohamok az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
30. Asplenia: Minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
31. Angioödéma vagy anafilaxia az anamnézisben (nem kizárt: angioödéma vagy anafilaxia ismert kiváltó okkal, és 5 éven belül nincsenek epizód)
32. Generalizált urticaria anamnézisében az elmúlt 5 évben