Un essai pour évaluer un trimère d'enveloppe du VIH, N332-GT5 gp140, avec adjuvant avec SMNP chez des participants adultes sans VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques :

1. Âge de 18 à 55 ans
2. Accès à un site de recherche clinique (CRS) HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
3. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
4. Évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude en remplissant un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de sa compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses ont été incorrectes.
5. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimentale jusqu'à la fin de l'étude

6. Bon état de santé général, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

   Critères liés au VIH :

7. Volonté de recevoir les résultats du test du VIH
8. Volonté de discuter des risques liés au VIH et disposé à bénéficier de conseils sur la réduction des risques liés au VIH

9. Évalué par le personnel de la clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH et s'engage à éviter les comportements associés à une probabilité plus élevée de contracter le VIH lors de la dernière visite protocolaire requise à la clinique.

   Valeurs d'inclusion en laboratoire Critères :

10. Hémoglobine (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires auxquels le sexe féminin a été attribué à la naissance (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires ayant reçu un sexe masculin à la naissance (AMAB) et les hommes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
    • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
    • Pour les volontaires transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'éligibilité au Hgb en fonction du sexe attribué à la naissance.
11. Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000 cellules/mm3 avec un différentiel normal ou un différentiel approuvé par l'investigateur officiel (IoR) comme non cliniquement significatif
12. Nombre total de lymphocytes ≥ 650 cellules/mm3 avec un différentiel normal ou un différentiel approuvé par l'IoR comme non cliniquement significatif
13. Différentiel restant soit dans la plage de référence du laboratoire local, soit avec l'approbation du médecin du site
14. Plaquettes = 125 000 à 550 000 cellules/mm3
15. Panel de chimie : Alanine aminotransférase (ALT) < 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN sur la base de la plage de référence du laboratoire local.
16. Taux de calcium sérique total corrigé ≥ 8,5 mg/dL
17. Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) ou un test immunologique sur microparticules chimioluminescentes (CMIA) négatif approuvé par la FDA.
18. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) négatif

19. Anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) négatifs ou test d'acide nucléique (NAT) VHC négatif si l'anti-VHC est positif.

    Critères de statut reproductif :

20. Pour les volontaires AFAB ou intersexuées à la naissance et susceptibles de devenir enceintes (ci-après dénommées « personnes potentielles de grossesse ») :

    • Doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces pour une activité sexuelle susceptible de conduire à une grossesse au moins 21 jours avant l'inscription et 4 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.
    • Doit avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) (urine ou sérum) lors du dépistage (c'est-à-dire avant la randomisation, le cas échéant) et avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'administration du produit à l'étude. (Les personnes en âge de grossesse doivent subir un test de grossesse avant l'injection de la première série de doses fractionnées croissantes)
    • Les personnes qui ne sont PAS en potentiel de grossesse en raison d'une hystérectomie ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiée par les dossiers médicaux) ou qui ont atteint la ménopause (pas de règles depuis 1 an) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
21. Les volontaires de l'AFAB ou les volontaires intersexués à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite clinique protocolaire requise.

Critère d'exclusion:

Critères généraux :

1. Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
2. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40, ou IMC ≥ 35 avec 2 ou plus des éléments suivants : Âge > 45, tension artérielle systolique > 140 mm Hg, tension artérielle diastolique > 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
4. Intention de participer à toute autre étude nécessitant un test anti-VIH non-HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 144
5. Enceinte ou allaitante

6. Personnel militaire américain en service actif et de réserve

   Critères de vaccins et autres injections :

7. Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/un placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 144 (PSRT) déterminera l'éligibilité au cas par cas.
8. Réception antérieure d'anticorps monoclonaux (AcM), qu'ils soient autorisés ou expérimentaux. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 144 PSRT au cas par cas.
9. Vaccin(s) expérimental(s) non anti-VIH reçu(s) au cours de la dernière année lors d'un essai vaccinal antérieur. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 144 PSRT pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/un placebo dans le cadre d'un essai vaccinal expérimental, le HVTN 144 PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 144 PSRT au cas par cas.
10. Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 28 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole (ROR); vaccin oral contre la polio (OPV); varicelle; fièvre jaune; vaccin vivant atténué contre la grippe). Vaccin ACAM2000 > 28 jours auparavant avec une croûte de vaccination toujours présente.
11. Tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B). Veuillez noter que cela inclut les vaccins incompétents tels que le vaccin Jynneos pour la prévention de la maladie mpox.

12. Traitement des allergies par injections d'antigènes dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination

    Critères du système immunitaire :

13. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusif : [1] spray nasal de corticostéroïdes ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une cure unique de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses < 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription)
14. Effets indésirables graves aux vaccins ou aux composants du vaccin tels que AS01B (« Shingrix ») ou Matrix M (Novovax CoV2373), y compris des antécédents d'anaphylaxie et des symptômes associés, tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales (non exclusifs). : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche lorsqu'il était enfant).
15. IgG reçues dans les 60 jours précédant la première vaccination (pour les mAb, voir le critère n°8 ci-dessus)
16. Maladie auto-immune, actuelle ou historique (non exclusive : psoriasis léger et bien contrôlé)
17. AESI : volontaires qui souffrent actuellement ou ont des antécédents de toute condition qui pourrait être considérée comme une AESI pour le(s) produit(s) administré(s) dans ce protocole.

18. Immunodéficience

    Critères de conditions médicales cliniquement significatives :

19. Condition médicale cliniquement significative, résultats de l'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives sur l'état de santé actuel. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, sans s'y limiter :

    • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
    • Un processus qui nécessiterait des médicaments affectant la réponse immunitaire,
    • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
    • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
    • Une condition ou un processus dont les signes ou symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
    • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d’exclusion ci-dessous.
20. Toute condition médicale, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé.
21. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes souffrant de psychoses au cours des 3 dernières années, d'un risque persistant de suicide ou d'antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
22. Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel

23. Critères d'exclusion de l'asthme :

    L'asthme est exclu si le participant présente l'un des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation 2 fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'hospitalisation ou d'intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères mais qui ont recherché des soins d'urgence/d'urgence uniquement pour le renouvellement de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (supérieure à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique) ou plus d'un médicament par jour pour le traitement d'entretien. Par exemple, les participants potentiels prenant des associations bronchodilatateurs/corticostéroïdes inhalés à action prolongée pour l'entretien quotidien sont exclus (remarque : la monothérapie d'entretien avec la cromolyne, l'antagoniste des récepteurs des leucotriènes ou la théophylline n'est pas exclusive).
24. Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (non exclusif : cas de type 2 contrôlés par un régime alimentaire seul ou antécédents de diabète gestationnel isolé)
25. Thyroïdectomie, ou maladie thyroïdienne nécessitant un traitement médicamenteux au cours des 12 derniers mois (non exclusif : maladie thyroïdienne non auto-immune bien contrôlée)
26. Hypertension : la pression artérielle systolique moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mmHg. La pression artérielle diastolique moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 90 mmHg. Une seule mesure supérieure ou égale à 160 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique lors de l'évaluation de l'étude en cours est exclusive.
27. Trouble de la coagulation (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
28. Malignité (non exclusif : volontaire qui a subi une excision chirurgicale d'une tumeur maligne et qui, de l'avis de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de la malignité pendant la période de l'étude)
29. Troubles convulsifs : antécédents de convulsions au cours des 3 dernières années. Excluez également si le volontaire a utilisé des médicaments afin de prévenir ou de traiter des crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
30. Asplénie : Toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
31. Antécédents d'angio-œdème ou d'anaphylaxie (non exclusif : angio-œdème ou anaphylaxie avec déclencheur connu et aucun épisode dans les 5 ans)
32. Antécédents d'urticaire généralisée au cours des 5 dernières années