Ett försök för att utvärdera en HIV-kuverttrimer, N332-GT5 gp140, adjuvanserad med SMNP hos vuxna deltagare utan HIV

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier:

1. Ålder från 18 till 55 år
2. Tillgång till en deltagande HVTN Clinical Research Site (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
3. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
4. Assessment of Understanding (AoU): Volontären visar förståelse för denna studie genom att fylla i ett frågeformulär före den första vaccinationen med verbal demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
5. Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent förrän studien har slutförts

6. God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

   HIV-relaterade kriterier:

7. Villighet att ta emot hiv-testresultat
8. Villighet att diskutera HIV-risker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning

9. Bedöms av klinikpersonalen ha en låg sannolikhet att insjukna i hiv och är engagerad i att undvika beteenden som är förknippade med en högre sannolikhet att insjukna i hiv genom det senaste protokollbesöket.

   Laboratorieinklusionsvärden Kriterier:

10. Hemoglobin (Hgb)

    • ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln (AFAB)
    • ≥ 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelats manligt kön vid födseln (AMAB) och transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • ≥ 12,0 g/dL för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma Hgb-berättigande baserat på deras kön som tilldelats vid födseln
11. Antal vita blodkroppar (WBC) = 2500 till 12000 celler/mm3 med normal differential, eller differential godkänd av Investigator of Record (IoR) som inte kliniskt signifikant
12. Totalt antal lymfocyter ≥ 650 celler/mm3 med normal differential, eller differential godkänd av IoR som inte kliniskt signifikant
13. Återstående skillnad antingen inom det lokala laboratoriets referensintervall eller med godkännande av läkare på plats
14. Blodplättar = 125000 till 550000 celler/mm3
15. Kemipanel: Alaninaminotransferas (ALT) < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN); serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN baserat på det lokala laboratoriets referensintervall.
16. Korrigerad total serumkalciumnivå på ≥ 8,5 mg/dL
17. Negativa HIV-1- och -2-blodprov: amerikanska frivilliga måste ha en negativ FDA-godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA)
18. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)

19. Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV är positivt.

    Kriterier för reproduktionsstatus:

20. För frivilliga AFAB eller intersex vid födseln och som kan bli gravida (hädanefter kallade "personer med potentiell graviditet"):

    • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen och 4 veckor efter deras senaste schemalagda vaccinationstidpunkt.
    • Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) vid screening (dvs före randomisering, om tillämpligt) och före administrering av studieprodukten på dagen för administrering av studieprodukten. (Personer med potentiell graviditet kräver ett graviditetstest före injektion 1 av den fraktionerade eskalerande dosserien)
    • Personer som INTE är i graviditetspotential på grund av att de har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler) eller har nått klimakteriet (ingen mens på 1 år) behöver inte genomgå graviditetstest.
21. AFAB-volontärer eller frivilliga som var intersexuella vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det senaste protokollbesöket på kliniken.

Exklusions kriterier:

Allmänna kriterier:

1. Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
2. Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
3. Body mass index (BMI) ≥ 40, eller BMI ≥ 35 med 2 eller fler av följande: Ålder > 45, systoliskt blodtryck > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
4. Avsikt att delta i någon annan studie som kräver icke-HVTN HIV Ab-testning under den planerade varaktigheten av HVTN 144-studien
5. Gravid eller ammar

6. Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

   Kriterier för vaccin och andra injektioner:

7. HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 144 Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra om de är behöriga från fall till fall.
8. Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar (mAbs), vare sig de är licensierade eller undersökta. Undantag kan göras av HVTN 144 PSRT från fall till fall.
9. Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom det senaste året i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras av HVTN 144 PSRT för vacciner som därefter har godkänts av FDA. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 144 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 1 år sedan, kommer behörigheten för registrering avgöras av HVTN 144 PSRT från fall till fall.
10. Levande försvagade vacciner mottagna inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerade inom 28 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund (MMR); oralt poliovaccin (OPV); varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin). ACAM2000-vaccin >28 dagar tidigare med en vaccinationsskorpa kvar.
11. Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före den första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B). Observera att detta inkluderar inkompetent vaccin som Jynneos-vaccinet för att förebygga mpox-sjukdomen.

12. Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före den första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter den första vaccinationen

    Kriterier för immunsystemet:

13. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen (inte uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande vid doser < 60 mg/dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning)
14. Allvarliga biverkningar av vacciner eller vaccinkomponenter såsom AS01B ("Shingrix") eller Matrix M (Novovax CoV2373), inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom, såsom nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor (inte uteslutande : en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn).
15. IgG mottaget inom 60 dagar före första vaccinationen (för mAbs, se kriterium #8 ovan)
16. Autoimmun sjukdom, nuvarande eller historia (inte uteslutande: mild, välkontrollerad psoriasis)
17. AESI:er: Volontärer som för närvarande har, eller har en historia av, något tillstånd som kan anses vara ett AESI för produkten eller produkterna som administreras i detta protokoll.

18. Immunbrist

    Kriterier för kliniskt signifikanta medicinska tillstånd:

19. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

    • En process som skulle påverka immunsvaret,
    • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
    • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
    • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
    • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
    • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
20. Alla medicinska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
21. Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
22. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

23. Uteslutningskriterier för astma:

    Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

    • Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation 2 eller fler gånger under det senaste året; ELLER
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (t.ex. skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd som inte är relaterade till astma); ELLER
    • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar/vecka för akuta astmasymtom (dvs inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
    • Använder medel- till högdos inhalerade kortikosteroider (mer än 250 mikrogram flutikason eller terapeutisk motsvarighet) eller mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Till exempel utesluts potentiella deltagare som tar långverkande luftrörsvidgare/inhalerade kortikosteroidkombinationer för dagligt underhåll (notera: underhållsmonoterapi med cromolyn, leukotrienreceptorantagonist eller teofyllin är inte uteslutande).
24. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 (inte uteslutande: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes)
25. Sköldkörtelektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna (inte uteslutande: välkontrollerad icke-autoimmun sköldkörtelsjukdom)
26. Hypertoni: Det genomsnittliga systoliska blodtrycket mellan screeningbesöket och inskrivningsbesöket måste vara under 140 mmHg. Det genomsnittliga diastoliska blodtrycket mellan screeningbesöket och inskrivningsbesöket måste vara under 90 mmHg. En enstaka mätning större än eller lika med 160 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk under den aktuella studieutvärderingen är uteslutande.
27. Blödningsrubbning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
28. Malignitet (inte uteslutande: frivillig som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig försäkran om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
29. Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
30. Aspleni: Alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
31. Historik med angioödem eller anafylaxi (inte uteslutande: angioödem eller anafylaxi med känd trigger och inga episoder inom 5 år)
32. Historik av generaliserad urtikaria under de senaste 5 åren