Randomizovaná studie fáze II ADT + abirateron vs. ADT + docetaxel + abirateron

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou PCa a zobrazení metastatického onemocnění na CT, MRI a/nebo kostním skenu. Může být použit PSMA PET sken, ale nálezy potvrzující metastatické onemocnění (např. Lymfatická uzlina > 1 cm nebo kostní léze) musí být pozorována na CT části snímku.
• Pacienti musí mít nízkoobjemové metastatické onemocnění podle kritérií CHAARTED [1, 2]; Nízký objem je definován jako metastáza v lymfatických uzlinách mimo pánev a/nebo kostní léze (< 4 kostní léze, žádná mimo axiální skelet). Nejsou povoleny žádné viscerální metastázy. Metastatické onemocnění musí být dokumentováno buď pozitivním kostním skenem, kontrastním vyšetřením břišní/pánevní/hrudní počítačové tomografie (CT), vyšetřením magnetickou rezonancí nebo PET vyšetřením prostatického specifického membránového antigenu (PSMA). Pokud se použije PSMA PET sken, CT část musí potvrdit zvětšení lymfatických uzlin > 1 cm nebo důkaz sklerózy pro kostní léze. Metastatické onemocnění je definováno buď jako maligní léze v kosti a/nebo měřitelné lymfatické uzliny nad aortální bifurkací. Způsobilí budou pouze pacienti s neregionálními metastázami lymfatických uzlin (M1a) a/nebo kostními metastázami (M1B).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je stanoveno podle RECIST verze 1.1 Viz protokol pro hodnocení měřitelného onemocnění. Lymfatické uzliny jsou měřitelné, pokud je průměr krátké osy ≥ 10 mm.
• Pacient musí být kandidáty na léčbu ADT, docetaxelem a abirateronem podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího.
• Pacienti mohli začít s ADT (agonista/antagonista LHRH nebo orchiektomie) po dobu ≤ 12 týdnů před randomizací, s nebo bez antiandrogenu první generace.
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav ECOG ≤ 1.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Pokud má pacient známé mozkové metastázy, musí být ozařován na SOC ke kontrole onemocnění, aby byl způsobilý pro tuto studii.
• Účinky abirateronu a docetaxelu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože chemoterapeutická činidla, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou známá jako teratogenní: pacientky musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) ani s darováním spermatu od doby informovaného souhlasu po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby abirateronem a 6 měsíců po ukončení léčby docetaxelem. Pokud partnerka pacientky otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco se partnerka pacientky účastní této studie, partnerka pacientky by měla okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření:
• Agonista/antagonista LHRH začal > než 12 týdnů před randomizací POZNÁMKA: Použití androgenní deprivační terapie (ADT) před diagnózou metastatického onemocnění je povoleno (viz Kritéria pro zařazení 3.1.5 & Část 4 Plán léčby pro úplné informace)
• Druhá generace ARPI, jako je enzalutamid, ARN-509, abirateron, další výzkumné inhibitory AR
• Inhibitory enzymu cytochromu P17, jako je abirateron acetát nebo perorální ketokonazol jako antineoplastická léčba rakoviny prostaty.
• Chemoterapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty před randomizací s výjimkou případů popsaných v Kritériích pro zařazení 3.1.5
• Léčba radioterapií (externí radiační terapie, brachyterapie nebo radiofarmaka) během 2 týdnů před randomizací
• Předchozí (do 28 dnů před zahájením studovaného léku nebo 5 poločasů hodnocené léčby předchozí studie, podle toho, co je delší) nebo současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (přípravky).
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocné látky při tvorbě jakéhokoli ze studovaných léčiv
• Kontraindikace kontrastní látky pro CT i MRI
• Během 6 měsíců před randomizací měl některý z následujících příznaků: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání
• Nekontrolovaná hypertenze, jak je indikována klidovým systolickým krevním tlakem (TK) ≥ 160 mmHg nebo diastolickým TK ≥ 100 mmHg navzdory lékařské péči
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky, mají malabsorpční syndrom, mají poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, resekce tenkého střeva) nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav ( nevolnost, průjem nebo zvracení), které by mohly zhoršit perorální biologickou dostupnost kteréhokoli ze studovaných léků
• U pacientů s anamnézou nebo prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována
• Pacienti s anamnézou nebo prokázanou infekcí virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nesmí mít žádnou detekovatelnou virovou zátěž při stabilním antivirovém režimu a mít počet CD4 ≥ 200/mcL.
• Pacienti s chronickým onemocněním jater s potřebou léčby
• předchozí systémová léčba azolovým lékem (např. flukonazol, itrakonazol) během 4 týdnů od randomizace,
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (viz Příloha C)
• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Srdeční arytmie nekontrolovaná lékařskou léčbou
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav nebo klinický laboratorní nález, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Velká operace během posledních 30 dnů
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Jakékoli jiné vážné nebo nestabilní onemocnění nebo zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo jeho dodržování studijních postupů, nebo může narušit účast subjektu ve studii nebo hodnocení studie. Výsledek