Az ADT + Abirateron vs ADT + Docetaxel + Abirateron randomizált II. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített PCa-val és metasztatikus betegség képalkotó bizonyítékával kell rendelkezniük CT-n, MRI-n és/vagy csontvizsgálaton. PSMA PET-vizsgálat használható, de metasztatikus betegséget megerősítő leletek (pl. 1 cm-nél nagyobb nyirokcsomót vagy csontsérülést) kell megfigyelni a vizsgálat CT-részén.
• A CHAARTED [1, 2] kritériumok szerint a betegeknek kis volumenű metasztatikus betegségben kell lenniük; Az alacsony térfogatot a medencén kívüli nyirokcsomókban lévő áttétként és/vagy csontos elváltozásként határozzák meg (< 4 csontos elváltozás, az axiális vázon kívül egy sem). Visceralis metasztázis nem megengedett. A metasztatikus betegséget pozitív csontvizsgálattal, kontrasztanyagos hasi/kismedencei/mellkasi számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással vagy prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) PET-vizsgálattal kell dokumentálni. Ha PSMA PET-vizsgálatot használnak, a CT-részletnek meg kell erősítenie a nyirokcsomók > 1 cm-es megnagyobbodását vagy a csontos elváltozások szklerózisának bizonyítékát. A metasztatikus betegség vagy rosszindulatú elváltozás a csontban és/vagy az aorta bifurkációja feletti mérhető nyirokcsomók. Csak a nem regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal (M1a) és/vagy csontmetasztázisokkal (M1B) rendelkező betegek vehetők igénybe.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es verziója szerint. Lásd a mérhető betegség értékelésének protokollját. A nyirokcsomók akkor mérhetők, ha a rövid tengely átmérője ≥ 10 mm.
• A betegnek ADT-, docetaxel- és abirateron-terápiára kell jelentkeznie, a kezelő vizsgálói döntése szerint.
• Lehetséges, hogy a betegek ≤ 12 héttel a randomizálás előtt elkezdték ADT-kezelést (LHRH agonista/antagonista vagy orchiectomia), első generációs antiandrogénnel vagy anélkül.
• A betegeknek ≤ 1-es ECOG-teljesítményt kell mutatniuk.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Ha egy betegnek ismert agyi áttétjei vannak, akkor SOC-nként sugárzást kell kapnia a betegség leküzdése érdekében ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.
• Az abirateron és a docetaxel hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, valamint azért, mert a kemoterápiás szerek, valamint a jelen vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak: a betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak, és a beleegyezésüktől kezdve spermát adnak. , a vizsgálatban való részvétel idejére, valamint az abirateron-kezelés befejezését követő 3 hónapig és a docetaxel-terápia befejezését követő 6 hónapig. Ha a páciens partnere teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben a páciens partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a páciens partnerének azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés:
• Az LHRH agonista/antagonista több mint 12 héttel a randomizáció előtt elkezdett MEGJEGYZÉS: Androgénmegvonásos terápia (ADT) alkalmazása a metasztatikus betegség diagnosztizálása előtt megengedett (lásd a 3.1.5-ös felvételi kritériumokat & 4. szakasz Kezelési terv a teljes információért)
• Második generációs ARPI-k, mint például az enzalutamid, ARN-509, abirateron, egyéb vizsgált AR-gátlók
• Citokróm P17 enzimgátlók, például abirateron-acetát vagy orális ketokonazol a prosztatarák daganatellenes kezelésére.
• Kemoterápia vagy immunterápia prosztatarák esetén a véletlen besorolás előtt, kivéve a 3.1.5-ben leírtak szerint.
• Sugárterápiás kezelés (külső sugárterápia, brachyterápia vagy radiofarmakonok) a randomizálás előtt 2 héten belül
• Korábbi (28 napon belül a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt vagy az előző vizsgálat vizsgálati kezelésének 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer(ek)kel.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgált gyógyszerosztályokkal vagy a vizsgált gyógyszerek bármelyikének képződésének segédanyagával szemben
• Ellenjavallat mind a CT, mind az MRI kontrasztanyag
• Ha a randomizációt megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyike ​​volt: stroke, szívinfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás bypass graft, pangásos szívelégtelenség
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a nyugalmi szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm jelez az orvosi kezelés ellenére
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át adott gyógyszert, felszívódási zavarban szenvednek, gasztrointesztinális (GI) működési zavarban vagy GI-betegségben szenvednek, ami jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, vékonybél reszekció), vagy bármely más ellenőrizetlen gyomor-bélrendszeri állapot ( például hányinger, hasmenés vagy hányás), amelyek ronthatják a vizsgált gyógyszerek bármelyikének orális biohasznosulását
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerepel, vagy arra utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, vagy arra utaló jelek vannak, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), nem lehet kimutatható vírusterhelésük stabil vírusellenes kezelés mellett, és CD4-számuk ≥ 200/mcL.
• Krónikus májbetegségben szenvedő, kezelést igénylő betegek
• előzetes szisztémás kezelés azol gyógyszerrel (pl. flukonazol, itrakonazol) a randomizálást követő 4 héten belül,
• Erős CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása (lásd a C függeléket)
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:
• Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
• Orvosi kezeléssel kontrollálatlan szívritmuszavar
• Bármilyen más betegség vagy állapot vagy klinikai laboratóriumi megállapítás, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
• Nagy műtét az elmúlt 30 napon belül
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopeciát.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Bármilyen más súlyos vagy instabil betegség, vagy orvosi, szociális vagy pszichológiai állapot, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelését, vagy akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálat értékelésében. eredmények