ADT + アビラテロン vs ADT + ドセタキセル + アビラテロンのランダム化第 II 相試験

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的にPCaが確認され、CT、MRI、および/または骨スキャンで転移性疾患の画像証拠がなければなりません。 PSMA PETスキャンを使用することもできますが、転移性疾患を確認する所見（例： スキャンの CT 部分で、1 cm を超えるリンパ節または骨病変を観察する必要があります。
• 患者は、CHAARTED [1、2] 基準に従って、少量の転移性疾患を有している必要があります。低体積は、骨盤の外側のリンパ節および/または骨性病変 (骨性病変が 4 つ未満、軸骨格の外側には存在しない) における転移として定義されます。 内臓転移は認められません。 転移性疾患は、骨スキャン陽性、造影腹部/骨盤/胸部コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像スキャン、または前立腺特異的膜抗原 (PSMA) PET スキャンのいずれかによって記録する必要があります。 PSMA PET スキャンを使用する場合、CT 部分で 1cm を超えるリンパ節の拡大または骨性病変の硬化の証拠を確認する必要があります。 転移性疾患は、骨内の悪性病変および/または大動脈分岐部上の測定可能なリンパ節のいずれかとして定義されます。 非領域リンパ節転移 (M1a) および/または骨転移 (M1B) を有する患者のみが対象となります。
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。測定可能な疾患の評価についてはプロトコールを参照してください。 リンパ節は短軸径が10mm以上であれば測定可能です。
• 患者は、治療医師の判断に従って、ADT、ドセタキセル、およびアビラテロン療法の候補者でなければなりません。
• 患者は、第 1 世代抗アンドロゲンの有無にかかわらず、無作為化前 12 週間以内に ADT (LHRH アゴニスト/アンタゴニストまたは精巣摘出術) を開始している可能性があります。
• 患者は、ECOG パフォーマンス ステータスが 1 以下でなければなりません。
• 患者は、プロトコールに定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 患者に脳転移があることがわかっている場合、この試験の対象となるには、疾患を制御するために SOC ごとに放射線を受けている必要があります。
• アビラテロンとドセタキセルが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される化学療法剤および他の治療薬には催奇形性があることが知られているため、患者はインフォームドコンセントの時点から、適切な避妊法（ホルモン剤または避妊法、禁欲）を使用すること、または精子を提供することに同意しなければなりません。 、研究参加期間中、アビラテロン終了後3ヶ月間およびドセタキセル療法終了後6ヶ月間。 患者のパートナーがこの研究に参加している間に、患者のパートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、患者のパートナーは担当医師に直ちに通知する必要があります。
• 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 以下による事前治療:
• LHRH アゴニスト/アンタゴニストは無作為化の 12 週間以上前に開始された 注: 転移性疾患の診断前のアンドロゲン枯渇療法 (ADT) の使用は許可されています (包含基準 3.1.5 を参照) 詳細については、セクション 4 の治療計画を参照してください)
• エンザルタミド、ARN-509、アビラテロン、その他の治験中の AR 阻害剤などの第 2 世代 ARPI
• 前立腺がんの抗腫瘍治療としての酢酸アビラテロンや経口ケトコナゾールなどのチトクロム P17 酵素阻害剤。
• 包含基準3.1.5に記載されている場合を除き、無作為化前の前立腺がんに対する化学療法または免疫療法
• -ランダム化前2週間以内に放射線療法（体外照射療法、密封小線源療法、または放射性医薬品）による治療を受けている
• -以前（治験薬の開始前28日以内、または前回の治験の治験治療の5半減期のいずれか長い方）、または治験薬を用いた別の臨床研究への同時参加。
• -治験薬、治験薬クラス、または治験薬の形成における賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• CTおよびMRI造影剤の両方に対する禁忌
• ランダム化前6か月以内に次のいずれかに罹患していた：脳卒中、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全
• 医学的管理にもかかわらず、安静時収縮期血圧（BP）≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHgによって示される、コントロールされていない高血圧症
• 経口薬を飲み込むことができない患者、吸収不良症候群を患っている患者、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害または消化管疾患（潰瘍性疾患、小腸切除など）、またはその他の制御されていない胃腸疾患を患っている患者（例：吐き気、下痢、嘔吐）治験薬の経口バイオアベイラビリティを損なう可能性がある
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の病歴または感染の証拠がある患者は、抑制療法が必要な場合、HBVウイルス量が検出されない必要があります。
• 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴または感染の証拠がある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）陽性の既知の既往歴のある患者は、安定した抗ウイルス療法でウイルス量が検出できず、CD4 数が 200/mcL 以上である必要があります。
• 慢性肝疾患で治療が必要な患者さん
• ランダム化後4週間以内にアゾール系薬剤（フルコナゾール、イトラコナゾールなど）による全身治療が行われている、
• 強力なCYP3A4阻害剤の併用（付録Cを参照）
• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者は資格がありません。
• 全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
• 医学的管理ではコントロールできない不整脈
• 治験担当医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や症状、または臨床検査所見
• 過去30日以内に大手術を受けた方
• 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 被験者の安全性および/または研究手順の順守を危険にさらす可能性がある、または被験者の研究への参加または研究の評価を妨げる可能性がある、その他の重篤または不安定な病気、医学的、社会的もしくは心理的状態結果