Studio randomizzato di Fase II di ADT + Abiraterone vs ADT + Docetaxel + Abiraterone

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere PCa confermato istologicamente o citologicamente ed evidenza di malattia metastatica alla TC, alla risonanza magnetica e/o alla scintigrafia ossea. Può essere utilizzata una scansione PET PSMA, ma i risultati che confermano la malattia metastatica (es. Un linfonodo > 1 cm o una lesione ossea) deve essere osservato sulla porzione TC della scansione.
• I pazienti devono avere una malattia metastatica a basso volume secondo i criteri CHAARTED [1, 2]; Un volume basso è definito come metastasi nei linfonodi esterni alla pelvi e/o lesioni ossee (< 4 lesioni ossee, nessuna all'esterno dello scheletro assiale). Non sono ammesse metastasi viscerali. La malattia metastatica deve essere documentata mediante una scintigrafia ossea positiva, una tomografia computerizzata (TC) addominale/pelvica/toracica con mezzo di contrasto, una risonanza magnetica o una PET con antigene di membrana specifico della prostata (PSMA). Se viene utilizzata una scansione PET PSMA, la porzione TC deve confermare l'ingrossamento dei linfonodi > 1 cm o l'evidenza di sclerosi per lesioni ossee. La malattia metastatica è definita come lesioni maligne nell'osso e/o nei linfonodi misurabili sopra la biforcazione aortica. Saranno ammissibili solo i pazienti con metastasi linfonodali non regionali (M1a) e/o metastasi ossee (M1B).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come determinato secondo RECIST versione 1.1 Vedere il protocollo per la valutazione della malattia misurabile. I linfonodi sono misurabili se il diametro dell'asse corto è ≥ 10 mm.
• I pazienti devono essere candidati alla terapia con ADT, docetaxel e abiraterone a giudizio dello sperimentatore curante.
• I pazienti potevano aver iniziato l'ADT (agonista/antagonista dell'LHRH o orchiectomia) per ≤ 12 settimane prima della randomizzazione, con o senza antiandrogeni di prima generazione.
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG ≤ 1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito nel protocollo.
• Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Se un paziente ha metastasi cerebrali note, deve aver ricevuto radiazioni secondo SOC per controllare la malattia per essere idoneo a questo studio.
• Gli effetti di abiraterone e docetaxel sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni: i pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) né di donare sperma, dal momento del consenso informato , per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della terapia con abiraterone e 6 mesi dopo il completamento della terapia con docetaxel. Qualora la partner di un paziente dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre la partner del paziente partecipa a questo studio, il partner del paziente deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con:
• L'agonista/antagonista dell'LHRH è iniziato > di 12 settimane prima della randomizzazione NOTA: è consentito l'uso della terapia di deprivazione androgenica (ADT) prima della diagnosi di malattia metastatica (vedere Criteri di inclusione 3.1.5 e Sezione 4 Piano di trattamento per informazioni complete)
• ARPI di seconda generazione come enzalutamide, ARN-509, abiraterone e altri inibitori AR sperimentali
• Inibitori dell'enzima citocromo P17 come abiraterone acetato o ketoconazolo orale come trattamento antineoplastico per il cancro alla prostata.
• Chemioterapia o immunoterapia per il cancro alla prostata prima della randomizzazione, ad eccezione di quanto descritto nei Criteri di inclusione 3.1.5
• Trattamento con radioterapia (radioterapia a fasci esterni, brachiterapia o radiofarmaci) entro 2 settimane prima della randomizzazione
• Precedente (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o 5 emivite del trattamento sperimentale dello studio precedente, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o partecipazione concomitante a un altro studio clinico con uno o più medicinali sperimentali.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, alle classi di farmaci in studio o agli eccipienti nella formazione di uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Controindicazione al mezzo di contrasto sia per TC che per RM
• Presentato uno qualsiasi dei seguenti sintomi entro 6 mesi prima della randomizzazione: ictus, infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia
• Ipertensione non controllata come indicata da una pressione arteriosa sistolica a riposo (PA) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg nonostante la gestione medica
• Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci per via orale, presentano sindrome da malassorbimento, compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattie ulcerose, resezione dell'intestino tenue) o qualsiasi altra condizione gastrointestinale non controllata ( ad esempio nausea, diarrea o vomito) che potrebbero compromettere la biodisponibilità orale di uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Pazienti con storia o evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con storia o evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• I pazienti con una storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) non devono avere una carica virale rilevabile con un regime antivirale stabile e avere una conta di CD4 ≥ 200/μL.
• Pazienti con malattia epatica cronica che necessitano di trattamento
• Precedente trattamento sistemico con un farmaco azolico (ad es. fluconazolo, itraconazolo) entro 4 settimane dalla randomizzazione,
• Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice C)
• I pazienti che presentano una malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti, non sono ammissibili:
• Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
• Aritmia cardiaca non controllata con gestione medica
• Qualsiasi altra malattia o condizione o riscontro clinico di laboratorio che lo sperimentatore curante ritiene possa interferire con la conformità allo studio o compromettere la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 30 giorni
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua > Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Qualsiasi altra malattia grave o instabile, o condizione medica, sociale o psicologica, che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e/o il suo rispetto delle procedure dello studio, o che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o alla valutazione dello studio risultati