Estudio aleatorizado de fase II de ADT + Abiraterona versus ADT + Docetaxel + Abiraterona

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener CaP confirmado histológica o citológicamente y evidencia por imágenes de enfermedad metastásica en TC, RM y/o gammagrafía ósea. Se puede utilizar una exploración PET con PSMA, pero los hallazgos que confirmen la enfermedad metastásica (ej. Se debe observar un ganglio linfático > 1 cm o una lesión ósea) en la parte de la tomografía computarizada de la exploración.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica de bajo volumen según los criterios CHAARTED [1, 2]; El volumen bajo se define como metástasis en ganglios linfáticos fuera de la pelvis y/o lesiones óseas (< 4 lesiones óseas, ninguna fuera del esqueleto axial). No se permiten metástasis viscerales. La enfermedad metastásica debe documentarse mediante una gammagrafía ósea positiva, una tomografía computarizada (TC) abdominal/pélvica/tórax con contraste, una resonancia magnética o una exploración por PET con antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). Si se utiliza una exploración PET con PSMA, la porción de TC debe confirmar un agrandamiento de los ganglios linfáticos > 1 cm o evidencia de esclerosis para lesiones óseas. La enfermedad metastásica se define como lesiones malignas en el hueso y/o ganglios linfáticos mensurables por encima de la bifurcación aórtica. Solo serán elegibles los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos no regionales (M1a) y/o metástasis óseas (M1B).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1. Consulte el protocolo para la evaluación de enfermedades medibles. Los ganglios linfáticos se pueden medir si el diámetro del eje corto es ≥ 10 mm.
• Los pacientes deben ser candidatos para la terapia con ADT, docetaxel y abiraterona según el criterio del investigador tratante.
• Los pacientes pueden haber iniciado ADT (agonista/antagonista de LHRH u orquiectomía) durante ≤ 12 semanas antes de la aleatorización, con o sin antiandrógenos de primera generación.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional ECOG de ≤ 1.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea como se define en el protocolo.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Si un paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, debe haber recibido radiación según el SOC para controlar la enfermedad para ser elegible para este ensayo.
• Se desconocen los efectos de abiraterona y docetaxel en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes de quimioterapia, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos: los pacientes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) ni donar esperma, desde el momento del consentimiento informado. , durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la abiraterona y los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con docetaxel. Si la pareja de una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras la pareja del paciente participa en este estudio, la pareja del paciente debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con:
• Agonista/antagonista de LHRH iniciado > 12 semanas antes de la aleatorización NOTA: Se permite el uso de terapia de privación de andrógenos (ADT) antes del diagnóstico de enfermedad metastásica (ver Criterios de inclusión 3.1.5). & Plan de tratamiento de la Sección 4 para obtener información completa)
• ARPI de segunda generación como enzalutamida, ARN-509, abiraterona y otros inhibidores de AR en investigación
• Inhibidores de la enzima citocromo P17 como el acetato de abiraterona o el ketoconazol oral como tratamiento antineoplásico para el cáncer de próstata.
• Quimioterapia o inmunoterapia para el cáncer de próstata antes de la aleatorización, excepto como se describe en los Criterios de inclusión 3.1.5
• Tratamiento con radioterapia (radioterapia de haz externo, braquiterapia o radiofármacos) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización
• Participación previa (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o 5 vidas medias del tratamiento en investigación del estudio anterior, lo que sea más largo) o participación concomitante en otro estudio clínico con medicamentos en investigación.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, clases de medicamentos del estudio o excipientes en la formación de cualquiera de los medicamentos del estudio.
• Contraindicación para el agente de contraste tanto para TC como para RM
• Ha tenido cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica (PA) en reposo ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento médico.
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales, tienen síndrome de malabsorción, tienen deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, resección del intestino delgado) o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada ( ej., náuseas, diarrea o vómitos) que podrían afectar la biodisponibilidad oral de cualquiera de los medicamentos del estudio.
• En pacientes con antecedentes o evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes o evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido no deben tener una carga viral detectable con un régimen antiviral estable y tener un recuento de CD4 ≥ 200/mcL.
• Pacientes con enfermedad hepática crónica que necesitan tratamiento.
• Tratamiento sistémico previo con un fármaco azol (p. ej., fluconazol, itraconazol) dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización,
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (ver Apéndice C)
• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles:
• Infección continua o activa que requiere tratamiento sistémico
• Arritmia cardíaca no controlada con manejo médico.
• Cualquier otra enfermedad o condición o hallazgo de laboratorio clínico que el investigador tratante considere que interferiría con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Cirugía mayor en los últimos 30 días.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con excepción de la alopecia.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Cualquier otra enfermedad grave o inestable, o condición médica, social o psicológica, que podría poner en peligro la seguridad del sujeto y/o su cumplimiento de los procedimientos del estudio, o puede interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación del estudio. resultados