Randomisert fase II-studie av ADT + Abiraterone vs ADT + Docetaxel + Abiraterone

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet PCa og bildediagnostikk på metastatisk sykdom på CT, MR og/eller beinskanning. En PSMA PET-skanning kan brukes, men funn som bekrefter metastatisk sykdom (f. En lymfeknute > 1 cm eller en beinlesjon) må observeres på CT-delen av skanningen.
• Pasienter må ha lavvolum metastatisk sykdom i henhold til CHAARTED [1, 2] kriteriene; Lavt volum er definert som metastase i lymfeknuter utenfor bekkenet og/eller benlesjoner (< 4 benlesjoner, ingen utenfor aksialskjelettet). Ingen visceral metastase tillatt. Metastatisk sykdom må dokumenteres enten ved en positiv beinskanning, kontrastforsterket abdominal/bekken/brystcomputertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi eller en prostataspesifikt membranantigen (PSMA) PET-skanning. Hvis en PSMA PET-skanning brukes, må CT-delen bekrefte lymfeknuteforstørrelse > 1 cm eller tegn på sklerose for beinlesjoner. Metastatisk sykdom er definert som enten ondartede lesjoner i beinet og/eller målbare lymfeknuter over aortabifurkasjonen. Kun pasienter med ikke-regionale lymfeknutemetastaser (M1a) og/eller benmetastaser (M1B) vil være kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom som bestemt i henhold til RECIST versjon 1.1 Se protokoll for evaluering av målbar sykdom. Lymfeknuter er målbare hvis den korte aksediameteren er ≥ 10 mm.
• Pasienten må være kandidater for ADT-, docetaksel- og abirateron-behandling i henhold til behandlende etterforskers vurdering.
• Pasienter kan ha startet ADT (LHRH-agonist/antagonist eller orkiektomi) i ≤ 12 uker før randomisering, med eller uten førstegenerasjons antiandrogen.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert i protokollen.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Hvis en pasient har kjente hjernemetastaser, må de ha mottatt stråling per SOC for å kontrollere sykdom for å være kvalifisert for denne studien.
• Effekten av abirateron og docetaxel på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapimidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene: Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) eller donere sæd fra tidspunktet for informert samtykke , for varigheten av studiedeltakelsen, og i 3 måneder etter fullføring av abirateron og 6 måneder etter fullført docetakselbehandling. Dersom en pasients partner blir gravid eller mistenker at de er gravid mens pasientens partner deltar i denne studien, bør pasientens partner informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med:
• LHRH-agonist/antagonist startet > enn 12 uker før randomisering MERK: Bruk av androgendeprivasjonsterapi (ADT) før diagnosen metastatisk sykdom er tillatt (se inklusjonskriterier 3.1.5 & seksjon 4 behandlingsplan for full informasjon)
• Andre generasjons ARPI-er som enzalutamid, ARN-509, abirateron, andre AR-hemmere for undersøkelser
• Cytokrom P17 enzymhemmere som abirateronacetat eller oral ketokonazol som antineoplastisk behandling for prostatakreft.
• Kjemoterapi eller immunterapi for prostatakreft før randomisering unntatt som beskrevet i inklusjonskriterier 3.1.5
• Behandling med strålebehandling (ekstern strålebehandling, brachyterapi eller radiofarmasøytiske midler) innen 2 uker før randomisering
• Tidligere (innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller 5 halveringstider av undersøkelsesbehandlingen av forrige studie, avhengig av hva som er lengst) eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelseslegemiddel(er).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffer i dannelsen av noen av studiemedikamentene
• Kontraindikasjon for både CT- og MR-kontrastmiddel
• Hadde noen av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk i hvile (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg til tross for medisinsk behandling
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner, har malabsorpsjonssyndrom, har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f. f.eks. kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke den orale biotilgjengeligheten til noen av studiemedikamentene
• Pasienter med historie med eller tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med historie med eller tegn på kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) må ikke ha noen påvisbar viral belastning på et stabilt antiviralt regime og ha et CD4-tall ≥ 200/mcL.
• Pasienter med kronisk leversykdom med behov for behandling
• Tidligere systemisk behandling med et azolmedikament (f.eks. flukonazol, itrakonazol) innen 4 uker etter randomisering,
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (se vedlegg C)
• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
• Hjertearytmi ukontrollert med medisinsk behandling
• Enhver annen sykdom eller tilstand eller klinisk laboratoriefunn som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Stor operasjon i løpet av de siste 30 dagene
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Enhver annen alvorlig eller ustabil sykdom, eller medisinsk, sosial eller psykologisk tilstand, som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og/eller hans/hennes overholdelse av studieprosedyrer i fare, eller som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evalueringen av studien resultater