Randomisierte Phase-II-Studie zu ADT + Abirateron vs. ADT + Docetaxel + Abirateron

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen über einen histologisch oder zytologisch bestätigten PCa-Wert und bildgebende Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung im CT, MRT und/oder Knochenscan verfügen. Ein PSMA-PET-Scan kann verwendet werden, aber Befunde, die eine metastatische Erkrankung bestätigen (z. B. Im CT-Teil des Scans muss ein Lymphknoten > 1 cm oder eine Knochenläsion beobachtet werden.
• Die Patienten müssen gemäß den CHAARTED-Kriterien [1, 2] an einer Metastasierung mit geringem Volumen leiden. Ein geringes Volumen ist definiert als Metastasierung in Lymphknoten außerhalb des Beckens und/oder Knochenläsionen (< 4 Knochenläsionen, keine außerhalb des Achsenskeletts). Keine viszerale Metastasierung erlaubt. Eine metastatische Erkrankung muss entweder durch einen positiven Knochenscan, eine kontrastmittelverstärkte Bauch-/Becken-/Brust-Computertomographie (CT), eine Magnetresonanztomographie oder einen PET-Scan mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) dokumentiert werden. Wenn ein PSMA-PET-Scan verwendet wird, muss der CT-Anteil eine Lymphknotenvergrößerung > 1 cm oder Anzeichen einer Sklerose bei Knochenläsionen bestätigen. Als metastatische Erkrankung gelten entweder bösartige Läsionen im Knochen und/oder messbare Lymphknoten oberhalb der Aortenbifurkation. Teilnahmeberechtigt sind nur Patienten mit nicht-regionalen Lymphknotenmetastasen (M1a) und/oder Knochenmetastasen (M1B).
• Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben. Siehe Protokoll für die Bewertung messbarer Krankheiten. Lymphknoten sind messbar, wenn der Durchmesser der kurzen Achse ≥ 10 mm beträgt.
• Der Patient muss nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes für eine ADT-, Docetaxel- und Abirateron-Therapie in Frage kommen.
• Die Patienten haben möglicherweise ≤ 12 Wochen vor der Randomisierung mit der ADT (LHRH-Agonist/Antagonist oder Orchiektomie) begonnen, mit oder ohne Antiandrogen der ersten Generation.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 aufweisen.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie im Protokoll definiert.
• Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
• Wenn bei einem Patienten Hirnmetastasen bekannt sind, muss er gemäß SOC zur Kontrolle der Erkrankung bestrahlt worden sein, um an dieser Studie teilnehmen zu können.
• Die Auswirkungen von Abirateron und Docetaxel auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind: Patienten müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und auch kein Sperma spenden , für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Abirateron-Therapie und 6 Monate nach Abschluss der Docetaxel-Therapie. Sollte die Partnerin einer Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während die Partnerin der Patientin an dieser Studie teilnimmt, sollte die Partnerin der Patientin unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit:
• LHRH-Agonist/Antagonist begann mehr als 12 Wochen vor der Randomisierung. HINWEIS: Die Anwendung einer Androgendeprivationstherapie (ADT) vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung ist zulässig (siehe Einschlusskriterien 3.1.5). & Abschnitt 4 Behandlungsplan für vollständige Informationen)
• ARPIs der zweiten Generation wie Enzalutamid, ARN-509, Abirateron und andere AR-Inhibitoren in der Prüfphase
• Cytochrom-P17-Enzym-Inhibitoren wie Abirateronacetat oder orales Ketoconazol zur antineoplastischen Behandlung von Prostatakrebs.
• Chemotherapie oder Immuntherapie bei Prostatakrebs vor der Randomisierung, außer wie in Einschlusskriterien 3.1.5 beschrieben
• Behandlung mit Strahlentherapie (externe Strahlentherapie, Brachytherapie oder Radiopharmazeutika) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
• Frühere (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten der Prüfbehandlung der vorherigen Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe bei der Bildung eines der Studienmedikamente
• Kontraindikation für CT- und MRT-Kontrastmittel
• Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eines der folgenden Symptome: Schlaganfall, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz
• Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Ruheblutdruck (BP) ≥ 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz medizinischer Behandlung
• Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken, an einem Malabsorptionssyndrom leiden, an einer Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder einer Magen-Darm-Erkrankung leiden, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwüre, Dünndarmresektion) oder an einer anderen unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankung leiden ( (z. B. Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen), die die orale Bioverfügbarkeit eines der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
• Bei Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast bei supprimierender Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit bekanntermaßen positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) durchgeführt wurden, dürfen unter einer stabilen antiviralen Therapie keine nachweisbare Viruslast aufweisen und eine CD4-Zahl von ≥ 200/mcL aufweisen.
• Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die einer Behandlung bedürfen
• Vorherige systemische Behandlung mit einem Azol-Arzneimittel (z. B. Fluconazol, Itraconazol) innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung,
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang C)
• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht berechtigt:
• Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Herzrhythmusstörungen können durch medizinische Behandlung nicht kontrolliert werden
• Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand oder klinische Laborbefund, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würde
• Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Jede andere schwere oder instabile Krankheit oder medizinische, soziale oder psychologische Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden und/oder seine/ihre Einhaltung der Studienabläufe gefährden oder die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studie beeinträchtigen könnte Ergebnisse