Рандомизированное исследование фазы II комбинации АДТ + абиратерон в сравнении с АДТ + доцетаксел + абиратерон

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный РПЖ и визуализирующие признаки метастатического заболевания на КТ, МРТ и/или сканировании костей. Можно использовать ПЭТ-сканирование PSMA, но результаты, подтверждающие метастатическое заболевание (напр. Лимфатический узел размером > 1 см или поражение кости) должен быть обнаружен на КТ-части сканирования.
• Согласно критериям CHAARTED [1, 2] у пациентов должно быть небольшое количество метастазов; Низкий объем определяется как метастазы в лимфатические узлы за пределами таза и/или костные поражения (<4 костных поражений, ни одного за пределами осевого скелета). Висцеральные метастазы не допускаются. Метастатическое заболевание должно быть документировано либо с помощью положительного сканирования костей, компьютерной томографии (КТ) брюшной полости/таза/грудной клетки с контрастным усилением, магнитно-резонансной томографии или ПЭТ-сканирования с простатспецифическим мембранным антигеном (ПСМА). Если используется ПЭТ-сканирование PSMA, часть КТ должна подтвердить увеличение лимфатических узлов > 1 см или признаки склероза при костных поражениях. Метастатическое заболевание определяется как злокачественное поражение кости и/или определяемых лимфатических узлов над бифуркацией аорты. К участию допускаются только пациенты с метастазами в нерегионарные лимфатические узлы (M1a) и/или метастазы в кости (M1B).
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как это определено в соответствии с версией 1.1 RECIST. См. протокол для оценки измеримого заболевания. Лимфатические узлы можно измерить, если диаметр короткой оси составляет ≥ 10 мм.
• По решению лечащего исследователя пациент должен быть кандидатом на терапию АДТ, доцетакселом и абиратероном.
• Пациенты могли начать АДТ (агонист/антагонист ЛГРГ или орхиэктомию) в течение ≤ 12 недель до рандомизации с применением антиандрогенов первого поколения или без них.
• Пациенты должны иметь статус ECOG ≤ 1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Если у пациента есть метастазы в головной мозг, он должен пройти лучевую терапию согласно SOC для контроля заболевания, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
• Влияние абиратерона и доцетаксела на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что химиотерапевтические агенты, а также другие терапевтические агенты, использованные в этом исследовании, известны тератогенными свойствами: пациенты должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) и не сдавать сперму с момента получения информированного согласия. , на время участия в исследовании, а также в течение 3 месяцев после завершения терапии абиратероном и 6 месяцев после завершения терапии доцетакселом. Если партнер пациента забеременел или подозревает, что он беременны во время участия партнера пациента в этом исследовании, партнер пациента должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение:
• Применение агониста/антагониста ЛГРГ началось > чем за 12 недель до рандомизации. ПРИМЕЧАНИЕ. До постановки диагноза метастатического заболевания допускается применение андрогендепривационной терапии (АДТ) (см. Критерии включения 3.1.5). и Раздел 4 «План лечения» для получения полной информации)
• АРПИ второго поколения, такие как энзалутамид, ARN-509, абиратерон и другие исследуемые ингибиторы АР.
• Ингибиторы фермента цитохрома P17, такие как абиратерона ацетат или пероральный кетоконазол, в качестве противоопухолевого лечения рака простаты.
• Химиотерапия или иммунотерапия рака предстательной железы до рандомизации, за исключением случаев, описанных в критериях включения 3.1.5.
• Лечение лучевой терапией (дистанционная лучевая терапия, брахитерапия или радиофармацевтические препараты) в течение 2 недель до рандомизации
• Предыдущее (в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или 5 периодов полураспада исследуемого препарата предыдущего исследования, в зависимости от того, что дольше) или сопутствующее участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата(ов).
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе любого из исследуемых препаратов.
• Противопоказания к контрастному веществу для КТ и МРТ.
• В течение 6 месяцев до рандомизации у вас было любое из следующих состояний: инсульт, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, застойная сердечная недостаточность.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, о которой свидетельствует систолическое артериальное давление (АД) в состоянии покоя ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты, имеют синдром мальабсорбции, имеют нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, резекция тонкой кишки) или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание ( например, тошнота, диарея или рвота), которые могут ухудшить пероральную биодоступность любого из исследуемых препаратов.
• У пациентов с историей или признаками хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ), вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с историей или признаками хронического вирусного гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с известной историей положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) не должны иметь определяемой вирусной нагрузки на стабильном противовирусном режиме и иметь количество CD4 ≥ 200/мкл.
• Пациенты с хроническими заболеваниями печени, нуждающиеся в лечении
• Предварительное системное лечение азольным препаратом (например, флуконазолом, итраконазолом) в течение 4 недель после рандомизации,
• Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (см. Приложение C).
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующих заболеваний, не имеют права на участие:
• Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения.
• Сердечная аритмия, неконтролируемая медикаментозным лечением
• Любое другое заболевание или состояние или клинические лабораторные данные, которые, по мнению лечащего исследователя, помешают соблюдению режима исследования или поставят под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Крупная операция в течение последних 30 дней.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
• Пациенты, которые не вылечились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Любое другое серьезное или нестабильное заболевание, а также медицинское, социальное или психологическое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им/ее процедур исследования или может помешать участию субъекта в исследовании или оценке исследования. Результаты