Étude randomisée de phase II sur ADT + Abiratérone vs ADT + Docétaxel + Abiratérone

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un PCa confirmé histologiquement ou cytologiquement et des preuves d'imagerie d'une maladie métastatique par tomodensitométrie, IRM et/ou scintigraphie osseuse. Un TEP PSMA peut être utilisé, mais les résultats confirmant une maladie métastatique (ex. Un ganglion lymphatique > 1 cm ou une lésion osseuse) doit être observé sur la partie tomodensitométrique du scanner.
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique de faible volume selon les critères CHAARTED [1, 2] ; Un faible volume est défini comme une métastase dans les ganglions lymphatiques en dehors du bassin et/ou des lésions osseuses (< 4 lésions osseuses, aucune en dehors du squelette axial). Aucune métastase viscérale autorisée. La maladie métastatique doit être documentée soit par une scintigraphie osseuse positive, une tomodensitométrie abdominale/pelvienne/thoracique avec contraste, une imagerie par résonance magnétique ou une TEP de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Si un TEP PSMA est utilisé, la partie CT doit confirmer une hypertrophie des ganglions lymphatiques > 1 cm ou des signes de sclérose pour les lésions osseuses. La maladie métastatique est définie comme des lésions malignes de l'os et/ou des ganglions lymphatiques mesurables au-dessus de la bifurcation aortique. Seuls les patients présentant des métastases ganglionnaires non régionales (M1a) et/ou des métastases osseuses (M1B) seront éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que déterminée selon RECIST version 1.1 Voir le protocole pour l'évaluation de la maladie mesurable. Les ganglions lymphatiques sont mesurables si le diamètre de l'axe court est ≥ 10 mm.
• Le patient doit être candidat à un traitement ADT, docétaxel et abiratérone selon le jugement de l'investigateur traitant.
• Les patients peuvent avoir commencé l'ADT (agoniste/antagoniste de la LHRH ou orchidectomie) pendant ≤ 12 semaines avant la randomisation, avec ou sans antiandrogène de première génération.
• Les patients doivent présenter un/un indice de performance ECOG ≤ 1.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole.
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Si un patient a des métastases cérébrales connues, il doit avoir reçu une radiothérapie selon SOC pour contrôler la maladie pour être éligible à cet essai.
• Les effets de l'abiratérone et du docétaxel sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents de chimiothérapie ainsi que les autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes : les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) ni de donner du sperme, à partir du moment du consentement éclairé. , pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement par l'abiratérone et 6 mois après la fin du traitement par le docétaxel. Si le partenaire d'un patient tombe enceinte ou soupçonne qu'il est enceinte pendant que le partenaire du patient participe à cette étude, le partenaire du patient doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec :
• Agoniste/antagoniste de la LHRH commencé > plus de 12 semaines avant la randomisation REMARQUE : L'utilisation d'un traitement par privation androgénique (TAD) avant le diagnostic de maladie métastatique est autorisée (voir Critères d'inclusion 3.1.5 & Section 4 Plan de traitement pour des informations complètes)
• ARPI de deuxième génération tels que l'enzalutamide, l'ARN-509, l'abiratérone et d'autres inhibiteurs AR expérimentaux
• Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P17 tels que l'acétate d'abiratérone ou le kétoconazole oral comme traitement antinéoplasique du cancer de la prostate.
• Chimiothérapie ou immunothérapie pour le cancer de la prostate avant la randomisation, sauf comme décrit dans les critères d'inclusion 3.1.5
• Traitement par radiothérapie (radiothérapie externe, curiethérapie ou produits radiopharmaceutiques) dans les 2 semaines précédant la randomisation
• Participation antérieure (dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou 5 demi-vies du traitement expérimental de l'étude précédente, selon la période la plus longue) ou participation concomitante à une autre étude clinique avec un ou plusieurs médicaments expérimentaux.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients entrant dans la formation de l'un des médicaments à l'étude
• Contre-indication à l’agent de contraste pour tomodensitométrie et IRM
• Avez-vous présenté l'un des symptômes suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive
• Hypertension artérielle non contrôlée, indiquée par une tension artérielle systolique (TA) au repos ≥ 160 mmHg ou une TA diastolique ≥ 100 mmHg malgré une prise en charge médicale
• Patients incapables d'avaler un médicament oral, présentant un syndrome de malabsorption, une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, résection de l'intestin grêle) ou toute autre affection gastro-intestinale incontrôlée ( par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourraient altérer la biodisponibilité orale de l'un des médicaments à l'étude
• Patients ayant des antécédents ou des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents ou des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les patients ayant des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) doivent avoir aucune charge virale détectable sous un régime antiviral stable et avoir un nombre de CD4 ≥ 200/mcL.
• Patients atteints d’une maladie hépatique chronique nécessitant un traitement
• Traitement systémique antérieur avec un médicament azolé (par exemple, fluconazole, itraconazole) dans les 4 semaines suivant la randomisation,
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir Annexe C)
• Les patients qui souffrent d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, l'un des cas suivants, ne sont pas éligibles :
• Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
• Arythmie cardiaque non contrôlée par une prise en charge médicale
• Toute autre maladie, condition ou résultat de laboratoire clinique qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les paramètres de l'étude.
• Chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours
• Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Toute autre maladie grave ou instable, ou condition médicale, sociale ou psychologique, qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et/ou son respect des procédures de l'étude, ou pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation de l'étude. résultats