Randomiseret fase II undersøgelse af ADT + Abiraterone vs ADT + Docetaxel + Abiraterone

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet PCa og billeddannelsesbevis for metastatisk sygdom på CT, MR og/eller knoglescanning. En PSMA PET-scanning kan bruges, men fund, der bekræfter metastatisk sygdom (f. En lymfeknude > 1 cm eller en knoglelæsion) skal observeres på CT-delen af ​​scanningen.
• Patienter skal have lavvolumen metastatisk sygdom i henhold til CHAARTED [1, 2] kriterierne; Lavt volumen er defineret som metastase i lymfeknuder uden for bækkenet og/eller knoglelæsioner (< 4 knoglelæsioner, ingen uden for det aksiale skelet). Ingen visceral metastase tilladt. Metastatisk sygdom skal dokumenteres enten ved en positiv knoglescanning, kontrastforstærket abdominal/bækken/brystcomputertomografi (CT), magnetisk resonansscanning eller en prostataspecifik membranantigen (PSMA) PET-scanning. Hvis en PSMA PET-scanning anvendes, skal CT-delen bekræfte lymfeknudeforstørrelse > 1 cm eller tegn på sklerose for knoglelæsioner. Metastatisk sygdom er defineret som enten ondartede læsioner i knoglen og/eller målbare lymfeknuder over aortabifurkationen. Kun patienter med ikke-regionale lymfeknudemetastaser (M1a) og/eller knoglemetastaser (M1B) vil være kvalificerede.
• Patienter skal have målbar sygdom som bestemt i RECIST version 1.1 Se protokol for evaluering af målbar sygdom. Lymfeknuder er målbare, hvis den korte akse diameter er ≥ 10 mm.
• Patienter skal være kandidater til ADT-, docetaxel- og abirateronbehandling i henhold til den behandlende investigators vurdering.
• Patienter kan have startet ADT (LHRH-agonist/antagonist eller orkiektomi) i ≤ 12 uger før randomisering, med eller uden førstegenerations anti-androgen.
• Patienter skal udvise en ECOG-præstationsstatus på ≤ 1.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret i protokollen.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Hvis en patient har kendte hjernemetastaser, skal de have modtaget stråling pr. SOC for at kontrollere sygdommen for at være berettiget til dette forsøg.
• Virkningerne af abirateron og docetaxel på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi kemoterapimidler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene: Patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) eller donere sæd fra tidspunktet for informeret samtykke , for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 3 måneder efter afslutning af abirateron og 6 måneder efter afslutning af docetaxelbehandling. Hvis en patients partner bliver gravid eller har mistanke om, at han er gravid, mens patientens partner deltager i denne undersøgelse, skal patientens partner straks informere sin behandlende læge.
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med:
• LHRH-agonist/antagonist startet > end 12 uger før randomisering BEMÆRK: Brug af androgendeprivationsterapi (ADT) før diagnosticering af metastatisk sygdom er tilladt (se inklusionskriterier 3.1.5 & Afsnit 4 Behandlingsplan for fuld information)
• Anden generations ARPI'er såsom enzalutamid, ARN-509, abirateron, andre AR-hæmmere til undersøgelse
• Cytokrom P17 enzymhæmmere såsom abirateronacetat eller oral ketoconazol som antineoplastisk behandling af prostatacancer.
• Kemoterapi eller immunterapi mod prostatacancer forud for randomisering undtagen som beskrevet i inklusionskriterier 3.1.5
• Behandling med strålebehandling (ekstern strålebehandling, brachyterapi eller radiofarmaka) inden for 2 uger før randomisering
• Tidligere (inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller 5 halveringstider af forsøgsbehandlingen af ​​den tidligere undersøgelse, alt efter hvad der er længst) eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler.
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i dannelsen af ​​et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne
• Kontraindikation til både CT- og MR-kontrastmiddel
• Havde et af følgende inden for 6 måneder før randomisering: slagtilfælde, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved et systolisk blodtryk i hvile (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg på trods af medicinsk behandling
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, har malabsorptionssyndrom, har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​studielægemidlet (f.eks. ulcerøse sygdomme, tyndtarmsresektion) eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand f.eks. kvalme, diarré eller opkastning), som kan forringe den orale biotilgængelighed af et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne
• Patienter med anamnese eller tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret
• Patienter med historie eller tegn på kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med en kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) må ikke have nogen påviselig viral belastning på et stabilt antiviralt regime og have et CD4-tal ≥ 200/mcL.
• Patienter med kronisk leversygdom med behov for behandling
• Forudgående systemisk behandling med et azollægemiddel (f.eks. fluconazol, itraconazol) inden for 4 uger efter randomisering,
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (se appendiks C)
• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Hjertearytmi ukontrolleret med medicinsk behandling
• Enhver anden sygdom eller tilstand eller klinisk laboratoriefund, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Større operation inden for de seneste 30 dage
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Enhver anden alvorlig eller ustabil sygdom eller medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og/eller hans/hendes overholdelse af undersøgelsesprocedurer i fare, eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsen resultater