Randomizowane badanie fazy II dotyczące ADT + Abirateron vs ADT + Docetaksel + Abirateron

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony PCa oraz obrazowe dowody choroby przerzutowej w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym i/lub skanie kości. Można zastosować badanie PET PSMA, ale wyniki potwierdzające chorobę przerzutową (np. W części tomografii komputerowej należy zaobserwować węzeł chłonny większy niż 1 cm lub zmianę w kości).
• Zgodnie z kryteriami CHAARTED [1, 2] u pacjentów musi występować niewielka liczba przerzutów; Małą objętość definiuje się jako przerzuty w węzłach chłonnych poza miednicą i/lub zmiany kostne (< 4 zmiany kostne, żadne poza szkieletem osiowym). Niedopuszczalne są przerzuty trzewne. Chorobę z przerzutami należy udokumentować dodatnim wynikiem badania scyntygraficznego kości, tomografii komputerowej jamy brzusznej/miednicy/klatki piersiowej (CT) ze wzmocnionym kontrastem, rezonansu magnetycznego lub badania PET z użyciem antygenu błonowego specyficznego dla prostaty (PSMA). Jeśli używany jest skan PET PSMA, część CT musi potwierdzić powiększenie węzłów chłonnych > 1 cm lub cechy stwardnienia w przypadku zmian kostnych. Chorobę przerzutową definiuje się jako zmiany złośliwe w kościach i/lub mierzalne węzły chłonne powyżej rozwidlenia aorty. Do badania kwalifikują się wyłącznie pacjenci z nieregionalnymi przerzutami do węzłów chłonnych (M1a) i/lub przerzutami do kości (M1B).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak określono zgodnie z RECIST wersja 1.1. Patrz protokół oceny mierzalnej choroby. Węzły chłonne można zmierzyć, jeśli średnica krótkiej osi wynosi ≥ 10 mm.
• Pacjent musi być kandydatem do leczenia ADT, docetakselem i abirateronem, zgodnie z oceną badacza prowadzącego.
• Pacjenci mogli rozpocząć ADT (agonista/antagonista LHRH lub orchidektomia) na ≤ 12 tygodni przed randomizacją, z antyandrogenem pierwszej generacji lub bez niego.
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności ECOG ≤ 1.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z definicją zawartą w protokole.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• Jeśli u pacjenta występują przerzuty do mózgu, aby zakwalifikować się do tego badania, musiał on otrzymać promieniowanie zgodnie z SOC w celu kontrolowania choroby.
• Nie jest znany wpływ abirateronu i docetakselu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz dlatego, że wiadomo, że chemioterapeutyki, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne: pacjenci muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) ani na oddanie nasienia od chwili wyrażenia świadomej zgody przez okres udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia abirateronem i 6 miesięcy po zakończeniu terapii docetakselem. Jeżeli partnerka pacjenta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy partner pacjenta bierze udział w tym badaniu, powinien on natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie:
• Rozpoczęcie stosowania agonisty/antagonisty LHRH > niż 12 tygodni przed randomizacją UWAGA: Dopuszczalne jest stosowanie terapii deprywacji androgenów (ADT) przed rozpoznaniem choroby przerzutowej (patrz Kryteria włączenia 3.1.5). & Część 4 Plan leczenia, aby uzyskać pełne informacje)
• ARPI drugiej generacji, takie jak enzalutamid, ARN-509, abirateron, inne badane inhibitory AR
• Inhibitory enzymu cytochromu P17, takie jak octan abirateronu lub doustny ketokonazol, jako leczenie przeciwnowotworowe raka prostaty.
• Chemioterapia lub immunoterapia raka prostaty przed randomizacją, z wyjątkiem przypadków opisanych w Kryteriach włączenia 3.1.5
• Leczenie radioterapią (radioterapią wiązkami zewnętrznymi, brachyterapią lub radiofarmaceutykami) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
• Poprzedni (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub 5 okresów półtrwania leczenia eksperymentalnego z poprzedniego badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem leczniczym.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klasy badanych leków lub substancje pomocnicze tworzące którykolwiek z badanych leków
• Przeciwwskazanie do stosowania środka kontrastowego zarówno do CT, jak i MRI
• Czy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: udar, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej/obwodowej, zastoinowa niewydolność serca
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na które wskazuje spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 100 mmHg pomimo leczenia
• Pacjenci, którzy nie mogą połykać leków doustnych, mają zespół złego wchłaniania, upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku (np. choroby wrzodowe, resekcja jelita cienkiego) lub jakąkolwiek inną niekontrolowaną chorobę przewodu pokarmowego (np. nudności, biegunka lub wymioty), które mogą pogarszać biodostępność któregokolwiek z badanych leków po podaniu doustnym
• Pacjenci z historią lub objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z historią lub objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• U pacjentów ze stwierdzonym dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) nie może występować wykrywalne miano wirusa podczas stosowania stałego schematu leczenia przeciwwirusowego oraz liczba CD4 ≥ 200/mcL.
• Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby wymagający leczenia
• wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lekiem azolowym (np. flukonazolem, itrakonazolem) w ciągu 4 tygodni od randomizacji,
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (patrz Aneks C)
• Pacjenci, u których występuje niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych, nie kwalifikują się:
• Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Arytmia serca niekontrolowana medycznie
• Jakakolwiek inna choroba lub stan bądź odkrycie laboratorium klinicznego, które zdaniem badacza prowadzącego mogłoby zakłócić przestrzeganie zasad badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po wystąpieniu działań niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. z toksycznością resztkową > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.
• Jakakolwiek inna poważna lub niestabilna choroba bądź stan medyczny, społeczny lub psychiczny, który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego procedur badania lub może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę badania wyniki