Gerandomiseerde fase II-studie van ADT + Abiraterone versus ADT + Docetaxel + Abiraterone

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten beschikken over histologisch of cytologisch bevestigde PCa en beeldvormend bewijs van metastatische ziekte op CT-, MRI- en/of botscan. Er kan een PSMA PET-scan worden gebruikt, maar bevindingen die de metastatische ziekte bevestigen (bijv. Een lymfeklier > 1 cm of een botlaesie) moet op het CT-gedeelte van de scan worden waargenomen.
• Patiënten moeten een laag volume gemetastaseerde ziekte hebben volgens de CHAARTED [1, 2] criteria; Een laag volume wordt gedefinieerd als metastase in lymfeklieren buiten het bekken en/of botlaesies (< 4 botlaesies, geen buiten het axiale skelet). Geen viscerale metastasen toegestaan. Gemetastaseerde ziekte moet worden gedocumenteerd door middel van een positieve botscan, een contrastrijke computertomografie (CT)-scan van de buik/bekken/borst, magnetische resonantiebeeldvorming of een PET-scan van het prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA). Als een PSMA PET-scan wordt gebruikt, moet het CT-gedeelte een vergroting van de lymfeklieren > 1 cm of tekenen van sclerose voor botlaesies bevestigen. Metastatische ziekte wordt gedefinieerd als kwaadaardige laesies in het bot en/of meetbare lymfeklieren boven de aortabifurcatie. Alleen patiënten met niet-regionale lymfekliermetastasen (M1a) en/of botmetastasen (M1B) komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals bepaald in RECIST versie 1.1. Zie protocol voor de evaluatie van meetbare ziekte. Lymfeklieren zijn meetbaar als de diameter van de korte as ≥ 10 mm is.
• De patiënt moet kandidaat zijn voor ADT-, docetaxel- en abirateron-therapie volgens het oordeel van de behandelende onderzoeker.
• Patiënten kunnen al ≤ 12 weken vóór randomisatie met ADT (LHRH-agonist/antagonist of orchiectomie) zijn begonnen, met of zonder anti-androgeen van de eerste generatie.
• Patiënten moeten een/een ECOG-prestatiestatus van ≤ 1 vertonen.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Als een patiënt hersenmetastasen kent, moet hij/zij volgens de SOC bestraling hebben gehad om de ziekte onder controle te krijgen om voor deze studie in aanmerking te komen.
• De effecten van abirateron en docetaxel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapiemiddelen en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten patiënten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) en geen sperma te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming , voor de duur van de deelname aan het onderzoek, en gedurende 3 maanden na voltooiing van abirateron en 6 maanden na voltooiing van de docetaxeltherapie. Mocht de partner van een patiënt zwanger worden of vermoeden dat zij zwanger is terwijl de partner van de patiënt aan dit onderzoek deelneemt, dan dient de partner van de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met:
• LHRH-agonist/antagonist gestart > dan 12 weken vóór randomisatie OPMERKING: Het gebruik van androgeendeprivatietherapie (ADT) voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​(zie inclusiecriteria 3.1.5 & Hoofdstuk 4 Behandelplan voor volledige informatie)
• ARPI's van de tweede generatie zoals enzalutamide, ARN-509, abirateron en andere AR-remmers in onderzoek
• Cytochroom P17-enzymremmers zoals abirateronacetaat of oraal ketoconazol als antineoplastische behandeling voor prostaatkanker.
• Chemotherapie of immunotherapie voor prostaatkanker voorafgaand aan randomisatie, behalve zoals beschreven in Inclusiecriteria 3.1.5
• Behandeling met radiotherapie (externe radiotherapie, brachytherapie of radiofarmaceutica) binnen 2 weken vóór randomisatie
• Eerdere (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling van het vorige onderzoek, afhankelijk van wat langer is) of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen bij de vorming van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Contra-indicatie voor zowel CT- als MRI-contrastmiddel
• Had binnen 6 maanden vóór randomisatie een van de volgende symptomen: beroerte, myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, congestief hartfalen
• Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk (BP) in rust ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks medische behandeling
• Patiënten die niet in staat zijn orale medicatie door te slikken, die een malabsorptiesyndroom hebben, een verminderde gastro-intestinale (GI) functie hebben of een gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, resectie van de dunne darm) of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening ( misselijkheid, diarree of braken) die de orale biologische beschikbaarheid van een van de onderzoeksgeneesmiddelen zouden kunnen verminderen
• Bij patiënten met een voorgeschiedenis van of tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of tekenen van een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten behandeld en genezen zijn. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positieve tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) mogen geen detecteerbare virale last hebben op een stabiel antiviraal regime en een CD4-telling ≥ 200/mcL hebben.
• Patiënten met chronische leverziekte die behandeling nodig hebben
• Voorafgaande systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel (bijv. fluconazol, itraconazol) binnen 4 weken na randomisatie,
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (zie bijlage C)
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen, komen niet in aanmerking:
• Aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
• Hartritmestoornissen ongecontroleerd met medische behandeling
• Elke andere ziekte of aandoening of klinische laboratoriumbevinding die volgens de behandelend onderzoeker de naleving van het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van het onderzoek in gevaar zou brengen
• Grote operatie in de afgelopen 30 dagen
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. die resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Elke andere ernstige of onstabiele ziekte, of medische, sociale of psychologische aandoening, die de veiligheid van de proefpersoon en/of zijn/haar naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen, of die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van het onderzoek zou kunnen belemmeren resultaten