Estudo Randomizado de Fase II de ADT + Abiraterona vs ADT + Docetaxel + Abiraterona

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter PCa confirmado histologicamente ou citologicamente e evidências de imagem de doença metastática em tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou cintilografia óssea. Um exame PET PSMA pode ser usado, mas os achados que confirmam doença metastática (ex. Um linfonodo > 1 cm ou uma lesão óssea) deve ser observado na porção tomográfica do exame.
• Os pacientes devem ter doença metastática de baixo volume de acordo com os critérios CHAARTED [1, 2]; Baixo volume é definido como metástase em linfonodos fora da pelve e/ou lesões ósseas (< 4 lesões ósseas, nenhuma fora do esqueleto axial). Nenhuma metástase visceral permitida. A doença metastática deve ser documentada por uma cintilografia óssea positiva, tomografia computadorizada (TC) abdominal/pélvica/tórax com contraste, ressonância magnética ou PET com antígeno de membrana específico da próstata (PSMA). Se for utilizado um exame PET PSMA, a porção da TC deve confirmar o aumento dos linfonodos > 1 cm ou evidência de esclerose para lesões ósseas. A doença metastática é definida como lesões malignas no osso e/ou linfonodos mensuráveis ​​acima da bifurcação aórtica. Somente pacientes com metástases linfonodais não regionais (M1a) e/ou metástases ósseas (M1B) serão elegíveis.
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1 Consulte o protocolo para avaliação de doença mensurável. Os gânglios linfáticos são mensuráveis ​​se o diâmetro do eixo curto for ≥ 10 mm.
• O paciente deve ser candidato à terapia com ADT, docetaxel e abiraterona de acordo com o julgamento do investigador responsável pelo tratamento.
• Os pacientes podem ter iniciado ADT (agonista/antagonista de LHRH ou orquiectomia) por ≤ 12 semanas antes da randomização, com ou sem antiandrogênico de primeira geração.
• Os pacientes devem apresentar um status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea, conforme definido no protocolo.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
• Se um paciente tiver metástases cerebrais conhecidas, ele deve ter recebido radiação de acordo com o SOC para controlar a doença para ser elegível para este estudo.
• Os efeitos da abiraterona e do docetaxel no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos: os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) nem doar esperma, a partir do momento do consentimento informado. , durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da abiraterona e 6 meses após a conclusão da terapia com docetaxel. Se a parceira de um paciente engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto o parceiro do paciente estiver participando deste estudo, o parceiro do paciente deve informar imediatamente o seu médico assistente.
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com:
• Agonista/antagonista de LHRH iniciado > de 12 semanas antes da randomização NOTA: O uso de terapia de privação androgênica (ADT) antes do diagnóstico de doença metastática é permitido (ver Critérios de Inclusão 3.1.5 & Seção 4 Plano de Tratamento para informações completas)
• ARPIs de segunda geração, como enzalutamida, ARN-509, abiraterona, outros inibidores de AR em investigação
• Inibidores da enzima citocromo P17, como acetato de abiraterona ou cetoconazol oral, como tratamento antineoplásico para câncer de próstata.
• Quimioterapia ou imunoterapia para câncer de próstata antes da randomização, exceto conforme descrito nos Critérios de inclusão 3.1.5
• Tratamento com radioterapia (radioterapia por feixe externo, braquiterapia ou radiofármacos) dentro de 2 semanas antes da randomização
• Participação anterior (dentro de 28 dias antes do início do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas do tratamento experimental do estudo anterior, o que for mais longo) ou concomitante em outro estudo clínico com medicamento(s) experimental(is).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formação de qualquer um dos medicamentos do estudo
• Contra-indicação para agente de contraste para tomografia computadorizada e ressonância magnética
• Teve algum dos seguintes sintomas nos 6 meses anteriores à randomização: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva
• Hipertensão não controlada, indicada por pressão arterial (PA) sistólica em repouso ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento médico
• Pacientes que não conseguem engolir a medicação oral, têm síndrome de má absorção, têm comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento em estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, ressecção do intestino delgado) ou qualquer outra condição gastrointestinal não controlada ( por exemplo, náusea, diarréia ou vômito) que pode prejudicar a biodisponibilidade oral de qualquer um dos medicamentos do estudo
• Pacientes com histórico ou evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
• Pacientes com histórico ou evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
• Pacientes com histórico conhecido de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida não devem ter carga viral detectável em um regime antiviral estável e ter uma contagem de CD4 ≥ 200/mcL.
• Pacientes com doença hepática crônica com necessidade de tratamento
• Tratamento sistêmico prévio com um medicamento azólico (por exemplo, fluconazol, itraconazol) dentro de 4 semanas após a randomização,
• Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (ver Apêndice C)
• Pacientes que tenham uma doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:
• Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
• Arritmia cardíaca não controlada com tratamento médico
• Qualquer outra doença ou condição ou achado de laboratório clínico que o investigador responsável pelo tratamento considere que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação.
• Qualquer outra doença grave ou instável, ou condição médica, social ou psicológica, que possa comprometer a segurança do sujeito e/ou sua conformidade com os procedimentos do estudo, ou que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação do estudo resultados