Satunnaistettu vaiheen II tutkimus ADT + abirateroni vs ADT + dosetakseli + abirateroni

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu PCa ja metastasoituneen taudin kuvantaminen TT-, MRI- ja/tai luukuvauksessa. PSMA-PET-skannausta voidaan käyttää, mutta löydökset, jotka vahvistavat metastaattisen taudin (esim. Imusolmuke > 1 cm tai luuvaurio) on havaittava kuvan CT-osassa.
• Potilailla on oltava vähäisiä etäpesäkkeitä CHAARTEDin ​​[1, 2] kriteerien mukaisesti; Matala tilavuus määritellään etäpesäkkeiksi lantion ulkopuolisissa imusolmukkeissa ja/tai luuvaurioiksi (< 4 luuvauriota, ei yksikään aksiaalisen luuston ulkopuolella). Viskeraaliset etäpesäkkeet eivät ole sallittuja. Metastaattinen sairaus on dokumentoitava joko positiivisella luukuvauksella, kontrastitehosteella vatsan/lantion/rintakehän tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella tai eturauhasspesifisellä kalvoantigeenilla (PSMA) PET-skannauksella. Jos käytetään PSMA PET -skannausta, CT-osan on vahvistettava imusolmukkeiden suureneminen > 1 cm tai todiste skleroosista luuvaurioiden vuoksi. Metastaattinen sairaus määritellään joko pahanlaatuisiksi vaurioiksi luussa ja/tai mitattavissa oleviksi imusolmukkeiksi aortan haarautuman yläpuolella. Vain potilaat, joilla on ei-alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä (M1a) ja/tai luumetastaaseja (M1B), ovat kelvollisia.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Katso protokolla mitattavissa olevan sairauden arvioinnista. Imusolmukkeet ovat mitattavissa, jos lyhyen akselin halkaisija on ≥ 10 mm.
• Potilaan tulee olla kandidaatti ADT-, dosetakseli- ja abirateronihoitoon hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat ovat saattaneet aloittaa ADT:n (LHRH-agonisti/antagonisti tai orkiektomia) ≤ 12 viikon ajan ennen satunnaistamista joko ensimmäisen sukupolven antiandrogeenin kanssa tai ilman.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤ 1.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta protokollan mukaisesti.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Jos potilaalla on tiedossa aivometastaaseja, hänen on täytynyt saada säteilyä SOC-kohtaisesti sairauden hallintaan voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
• Abirateronin ja dosetakselin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapia-aineet sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet tiedetään olevan teratogeenisiä: potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) eikä luovutettava siittiöitä tietoisen suostumuksensa jälkeen. tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan abirateronihoidon päättymisen jälkeen ja 6 kuukauden ajan dosetakselihoidon päättymisen jälkeen. Jos potilaan kumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana potilaan kumppanin osallistuessa tähän tutkimukseen, potilaan kumppanin tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito:
• LHRH-agonisti/antagonisti aloitettiin yli 12 viikkoa ennen satunnaistamista HUOMAUTUS: Androgeenideprivaatioterapian (ADT) käyttö ennen metastaattisen taudin diagnosointia on sallittua (katso sisällyttämiskriteerit 3.1.5 & Osa 4 Hoitosuunnitelma täydelliset tiedot)
• Toisen sukupolven ARPI-lääkkeet, kuten entsalutamidi, ARN-509, abirateroni ja muut tutkittavat AR-estäjät
• Sytokromi P17 -entsyymin estäjät, kuten abirateroniasetaatti tai suun kautta otettava ketokonatsoli eturauhassyövän antineoplastisena hoitona.
• Eturauhassyövän kemoterapia tai immunoterapia ennen satunnaistamista paitsi kohdassa 3.1.5 kuvatulla tavalla.
• Hoito sädehoidolla (ulkoinen sädehoito, brakyterapia tai radiofarmaseuttiset lääkkeet) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Aiempi (28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai 5 puoliintumisaikaa edellisen tutkimuksen tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi on pidempi) tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä (tutkimuksilla).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai apuaineille minkä tahansa tutkimuslääkkeen muodostuksessa
• Vasta-aihe sekä CT- että MRI-varjoaineelle
• sinulla on ollut jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: aivohalvaus, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen lepopaine (BP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg osoittaa lääkehoidosta huolimatta
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään oraalista lääkitystä, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, ohutsuolen resektio) tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus ( esim. pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), jotka voivat heikentää minkä tahansa tutkimuslääkkeen oraalista hyötyosuutta
• Jos potilaalla on ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai joilla on näyttöä siitä, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai näyttöä siitä, on täytynyt olla hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilailla, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) testin, ei saa olla havaittavissa olevaa viruskuormaa stabiililla antiviraalisella hoito-ohjelmalla ja CD4-määrä on ≥ 200/mcL.
• Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on krooninen maksasairaus
• Aiempi systeeminen hoito atsolilääkkeellä (esim. flukonatsoli, itrakonatsoli) 4 viikon sisällä satunnaistamisesta,
• Vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite C)
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:
• Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Lääketieteellisellä hoidolla hallitsematon sydämen rytmihäiriö
• Mikä tahansa muu sairaus tai tila tai kliinisen laboratorion löydös, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Suuri leikkaus viimeisen 30 päivän sisällä
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuuntumista lukuun ottamatta.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Mikä tahansa muu vakava tai epävakaa sairaus tai lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamistaan ​​tutkimusmenettelyissä tai voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimuksen arviointiin. tuloksia