Randomiserad fas II-studie av ADT + Abiraterone vs ADT + Docetaxel + Abiraterone

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade PCa och bildbehandlingsbevis för metastaserande sjukdom på CT, MRI och/eller benskanning. En PSMA PET-skanning kan användas, men fynd som bekräftar metastaserande sjukdom (ex. En lymfkörtel > 1 cm eller en benskada) måste observeras på CT-delen av skanningen.
• Patienter måste ha lågvolymsmetastaserande sjukdom enligt CHAARTED [1, 2] kriterierna; Låg volym definieras som metastaser i lymfkörtlar utanför bäckenet och/eller benskador (< 4 benskador, inga utanför det axiella skelettet). Ingen visceral metastasering tillåts. Metastaserande sjukdom måste dokumenteras antingen genom en positiv benskanning, kontrastförstärkt buk-/bäcken-/brösttomografi (CT), magnetisk resonanstomografi eller en prostataspecifik membranantigen (PSMA) PET-skanning. Om en PSMA PET-skanning används måste CT-delen bekräfta lymfkörtelförstoring > 1 cm eller tecken på skleros för benskador. Metastaserande sjukdom definieras som antingen maligna lesioner i benet och/eller mätbara lymfkörtlar ovanför aortabifurkationen. Endast patienter med icke-regionala lymfkörtelmetastaser (M1a) och/eller benmetastaser (M1B) kommer att vara berättigade.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 Se protokoll för utvärdering av mätbar sjukdom. Lymfkörtlar är mätbara om den korta axelns diameter är ≥ 10 mm.
• Patienten måste vara kandidat för ADT-, docetaxel- och abirateronbehandling enligt den behandlande utredarens bedömning.
• Patienter kan ha påbörjat ADT (LHRH-agonist/antagonist eller orkiektomi) i ≤ 12 veckor före randomisering, med eller utan första generationens antiandrogen.
• Patienterna måste uppvisa en ECOG-prestandastatus på ≤ 1.
• Patienterna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen i protokollet.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Om en patient har kända hjärnmetastaser måste de ha fått strålning per SOC för att kontrollera sjukdomen för att vara berättigad till denna studie.
• Effekterna av abirateron och docetaxel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapimedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena: patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) och inte heller donera spermier från tidpunkten för informerat samtycke , under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad abirateron och 6 månader efter avslutad docetaxelbehandling. Om en patients partner skulle bli gravid eller misstänker att de är gravid medan patientens partner deltar i denna studie, bör patientens partner omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med:
• LHRH-agonist/antagonist påbörjad > än 12 veckor före randomisering OBS! Användning av androgendeprivationsterapi (ADT) före diagnosen metastaserad sjukdom är tillåten (se Inklusionskriterier 3.1.5 & Avsnitt 4 Behandlingsplan för fullständig information)
• Andra generationens ARPIs som enzalutamid, ARN-509, abirateron, andra AR-hämmare för undersökning
• Cytokrom P17 enzymhämmare som abirateronacetat eller oral ketokonazol som antineoplastisk behandling för prostatacancer.
• Kemoterapi eller immunterapi för prostatacancer före randomisering förutom vad som beskrivs i Inklusionskriterier 3.1.5
• Behandling med strålbehandling (extern strålbehandling, brachyterapi eller radiofarmaka) inom 2 veckor före randomisering
• Tidigare (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet eller 5 halveringstider av prövningsbehandlingen av den tidigare studien, beroende på vilket som är längst) eller samtidigt deltagande i en annan klinisk studie med prövningsläkemedel.
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasser eller hjälpämnen vid bildandet av något av studieläkemedlen
• Kontraindikation för både CT- och MRT-kontrastmedel
• Hade något av följande inom 6 månader före randomisering: stroke, hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt
• Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt blodtryck (BP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 100 mmHg trots medicinsk behandling
• Patienter som inte kan svälja oral medicin, har malabsorptionssyndrom, har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, tunntarmsresektion) eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd ( illamående, diarré eller kräkningar) som kan försämra den orala biotillgängligheten av något av studieläkemedlen
• Patienter med anamnes på eller tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med anamnes på eller tecken på kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med en känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) får inte ha någon detekterbar virusmängd på en stabil antiviral regim och ha ett CD4-tal ≥ 200/mcL.
• Patienter med kronisk leversjukdom med behov av behandling
• Tidigare systemisk behandling med ett azolläkemedel (t.ex. flukonazol, itrakonazol) inom 4 veckor efter randomisering,
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (se bilaga C)
• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:
• Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
• Hjärtarytmi okontrollerad med medicinsk behandling
• Alla andra sjukdomar eller tillstånd eller kliniska laboratoriefynd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens efterlevnad eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Stor operation under de senaste 30 dagarna
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Alla andra allvarliga eller instabila sjukdomar eller medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och/eller hans/hennes efterlevnad av studieprocedurer, eller som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studien resultat