Mechanismy léčebných účinků pomocí kultivovaných, alogenních mezenchymálních stromálních kmenových buněk (MSC) u osteoartrózy kolena
4. prosince 2024 aktualizováno: University Medical Centre Ljubljana
Cílem této klinické studie je farmakologicky vyhodnotit účinky kultivovaných alogenních mezenchymálních stromálních kmenových buněk (UCB-MSC) pocházejících z alogenní krve z pupečníkové krve při léčbě end-stage kolenní osteoartrózy (Kellgren-Lawrence grade 4) s analýzou rozpustných biomarkerů a exprese klíčových genů, jakož i hodnocení klinických výsledků pomocí měření výsledků hlášených pacientem (PROM) a zaznamenávání potenciálních komplikací.
Pacienti budou randomizováni do intervenčních a kontrolních skupin. V obou skupinách bude kolenní aspirace provedena 4-6 týdnů před endoprotézou kolene za účelem analýzy základních charakteristik synoviální tekutiny. Intervenční skupina dostane injekci UCB-MSC. Všichni pacienti vyplní dotazníky PROMs a budou si vést deník bolesti na vizuální analogové stupnici (VAS) doma až do operace. V den přijetí do nemocnice na endoprotézu kolenního kloubu budou opět rozdány stejné dotazníky. Během operačních výkonů budou odebrány a následně analyzovány vzorky synoviální tekutiny, synoviální membrány a resekované chrupavky.
Očekává se, že výsledky studie přispějí k objasnění mechanismů působení MSC při léčbě osteoartrózy kolene.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s osteoartrózou kolenního kloubu v konečném stádiu (Kellgren-Lawrence) plánovanou na endoprotézu kolena
- Osteoartróza primární nebo posttraumatické etiologie
Kritéria vyloučení:
- Sekundární artritida jiné etiologie
- Revmatická onemocnění
- Nekontrolované metabolické poruchy
- Krystalopatie
- Koagulopatie
- Antikoagulační terapie
- Srdeční selhání
- Selhání ledvin
- Další stavy, které mohou ovlivnit imunitní odpověď nebo představovat další riziko během aplikace buněk
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahová skupina
Aspirace kolenem a aplikace UCB-MSC
|
Aspirace kolenem a aplikace kultivovaných alogenních mezenchymálních stromálních kmenových buněk (UCB-MSCs) pocházejících z pupečníkové krve.
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pouze aspirace kolenem, bez aplikace UCB-MSC
|
Aspirace kolenem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza rozpustných biomarkerů pomocí imunoanalýz Luminex na bázi multiplexních kuliček v synoviální tekutině
Časové okno: Po odběru vzorků
|
Test Luminex je typ imunotestu, který přesně měří více analytů v jednom vzorku.
Jde o imunoanalýzu na bázi kuliček, která umožňuje současně multiplexní detekci analytů.
Barevně kódované mikrokuličky nebo kuličky jsou vnitřně obarveny různými poměry červených a infračervených fluoroforů, které odpovídají odlišnému spektrálnímu podpisu nebo oblasti kuliček.
Kvantifikace více cytokinů a dalších biomarkerů ve vzorcích poskytuje kritické informace o biologických procesech a onemocněních.
|
Po odběru vzorků
|
|
Analýza biomarkerů pomocí testu ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) v synoviální tekutině
Časové okno: Po odběru vzorků
|
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) je hlavním přístupem pro citlivou kvantifikaci proteinových biomarkerů v tělesných tekutinách a v současnosti se používá v klinických laboratořích pro měření klinických markerů.
Představuje také hlavní metodický přístup pro validaci a další kvalifikaci biomarkerů.
|
Po odběru vzorků
|
|
Kvantitativní real-time PCR (qRT-PCR) analýza genové exprese v chondrocytech a synoviocytech
Časové okno: Po odběru vzorků
|
Kvantitativní real-time PCR (qRT-PCR) je hlavním vývojem technologie PCR, která umožňuje spolehlivou detekci a měření produktů generovaných během každého cyklu procesu PCR.
Detekce změn intenzity fluorescence během reakce umožňuje sledovat PCR reakci v reálném čase.
qRT-PCR se skládá z několika kroků: 1. RNA je izolována z cílové tkáně/buněk, 2. mRNA je reverzně transkribována na cDNA, 3. modifikované genově specifické PCR primery jsou použity k amplifikaci segmentu požadované cDNA, po reakci v reálném čase, 4. počáteční koncentrace zvoleného transkriptu v konkrétní tkáni nebo typu buňky se vypočítá z exponenciální fáze reakce.
|
Po odběru vzorků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledné skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS)
Časové okno: 4-6 před operací a při přijetí
|
Poranění kolena a skóre osteoartrózy (KOOS) hodnotí bolest pacienta (9 položek), další příznaky (7 položek), funkci v každodenním životě (17 položek), funkci při sportu a rekreaci (5 položek) a kvalitu života související s kolenem ( 4 položky).
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž skóre 0 označuje nejhorší možné symptomy kolena a 100 označuje žádné symptomy kolena.
|
4-6 před operací a při přijetí
|
|
Pain on Visual Analogue Scale (VAS)
Časové okno: 4-6 před operací a při přijetí
|
Vizuální analogová škála (VAS) měří intenzitu bolesti.
VAS se skládá z 10cm čáry se dvěma koncovými body představujícími 0 („žádná bolest“) a 10 („nejhorší bolest, jakou si lze představit“).
|
4-6 před operací a při přijetí
|
|
EuroQol 5-Dimensions 3-Levels (EQ-5D-3L) dotazník
Časové okno: 4-6 před operací a při přijetí
|
Popisný systém EQ-5D-3L se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze má 3 úrovně: žádné problémy, nějaké problémy a extrémní problémy.
Respondent je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka, které označuje nejvhodnější úroveň problémů v každé dimenzi.
Jedinečný zdravotní stav lze popsat podle odpovědí na 5 otázek.
Zdravotní stavy definované tímto způsobem lze převést do jediného souhrnného indexu použitím vzorce, který přiřadí hodnoty ke každé z úrovní v každé dimenzi.
Stavy lze převést na jednu hodnotu, kde 1 je ekvivalentní plnému zdraví a 0 na stav ekvivalentní smrti.
|
4-6 před operací a při přijetí
|
|
Vlastní hodnocení EuroQol na vizuální analogové škále (EQ-VAS)
Časové okno: 4-6 před operací a při přijetí
|
EQ-VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
|
4-6 před operací a při přijetí
|
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Do 1 měsíce po aplikaci UCB-MSC
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) jsou definovány jako jakákoliv komplikace vyžadující hospitalizaci.
|
Do 1 měsíce po aplikaci UCB-MSC
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matej Drobnič, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
- Vrchní vyšetřovatel: Urban Švajger, MPharm, PhD, Blood Transfusion Centre of Slovenia
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
11. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UMC Ljubljana
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .