Mechanismen van behandelingseffecten met behulp van gekweekte, allogene mesenchymale stromale stamcellen (MSC's) bij knieartrose
4 december 2024 bijgewerkt door: University Medical Centre Ljubljana
Het doel van deze klinische studie is het farmacologisch evalueren van de effecten van gekweekte allogene navelstrengbloed-afgeleide mesenchymale stromale stamcellen (UCB-MSC's) bij de behandeling van knieartrose in het eindstadium (Kellgren-Lawrence graad 4) met de analyse van oplosbare biomarkers en expressie van sleutelgenen, evenals de evaluatie van klinische resultaten met door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's) en registratie van mogelijke complicaties.
Patiënten worden gerandomiseerd in de interventie- en controlegroepen. In beide groepen zal de knie-aspiratie 4-6 weken vóór de knieartroplastiek worden uitgevoerd om de basiskenmerken van het gewrichtsvocht te analyseren. De interventiegroep zal de injectie van UCB-MSC's ontvangen. Alle patiënten vullen thuis PROMs-vragenlijsten in en houden tot de operatie thuis een pijndagboek bij op een visueel analoge schaal (VAS). Op de dag van opname in het ziekenhuis voor een knieprothese worden dezelfde vragenlijsten nogmaals afgenomen. Tijdens de operatieve ingrepen worden de monsters van gewrichtsvloeistof, synoviaal membraan en gereseceerd kraakbeen afgenomen en achteraf geanalyseerd.
Er wordt verwacht dat de onderzoeksresultaten zullen bijdragen aan het ophelderen van de werkingsmechanismen van MSC's bij de behandeling van artrose in de knie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ljubljana, Slovenië, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met knieartrose in het eindstadium (Kellgren-Lawrence) die een knieartroplastiek zullen ondergaan
- Artrose met een primaire of posttraumatische etiologie
Uitsluitingscriteria:
- Secundaire artritis van andere etiologie
- Reumatische ziekten
- Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen
- Kristalopathieën
- Coagulopathie
- Antistollingstherapie
- Hartfalen
- Nierfalen
- Andere aandoeningen die de immuunrespons kunnen beïnvloeden of een extra risico kunnen opleveren tijdens celtoepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
Knie-aspiratie en de toepassing van UCB-MSC's
|
Knie-aspiratie en de toepassing van gecultiveerde allogene navelstrengbloed-afgeleide mesenchymale stromale stamcellen (UCB-MSC's).
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Enkel knie-aspiratie, zonder toepassing van UCB-MSC’s
|
Aspiratie van de knie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van oplosbare biomarkers met op multiplex kralen gebaseerde immunoassays Luminex in gewrichtsvloeistof
Tijdsspanne: Na bemonstering
|
Luminex-test is een soort immunoassay die meerdere analyten in één monster nauwkeurig meet.
Het is een op kralen gebaseerde immunoassay die gelijktijdige multiplexdetectie van analyten mogelijk maakt.
Kleurgecodeerde microsferen of kralen zijn intern geverfd met verschillende verhoudingen rode en infrarode fluoroforen die overeenkomen met een afzonderlijke spectrale signatuur of parelgebied.
De kwantificering van meerdere cytokines en andere biomarkers in monsters levert kritische informatie op over biologische processen en ziekten.
|
Na bemonstering
|
|
Biomarkersanalyse met Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in gewrichtsvloeistof
Tijdsspanne: Na bemonstering
|
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) is de belangrijkste benadering voor de gevoelige kwantificering van eiwitbiomarkers in lichaamsvloeistoffen en wordt momenteel gebruikt in klinische laboratoria voor het meten van klinische markers.
Het vormt ook de belangrijkste methodologische aanpak voor de validatie en verdere kwalificatie van biomarkers.
|
Na bemonstering
|
|
Kwantitatieve real-time PCR (qRT-PCR) analyse van genexpressie in chondrocyten en synoviocyten
Tijdsspanne: Na bemonstering
|
Kwantitatieve real-time PCR (qRT-PCR) is een belangrijke ontwikkeling van PCR-technologie die betrouwbare detectie en meting mogelijk maakt van producten die tijdens elke cyclus van het PCR-proces worden gegenereerd.
De detectie van veranderingen in de fluorescentie-intensiteit tijdens de reactie maakt het mogelijk om de PCR-reactie in realtime te volgen.
qRT-PCR bestaat uit verschillende stappen: 1. RNA wordt geïsoleerd uit doelweefsel/cellen, 2. mRNA wordt omgekeerd getranscribeerd naar cDNA, 3. gemodificeerde genspecifieke PCR-primers worden gebruikt om een segment van het cDNA van interesse te amplificeren, na de reactie in realtime, 4. wordt de initiële concentratie van het geselecteerde transcript in een specifiek weefsel- of celtype berekend op basis van de exponentiële fase van de reactie.
|
Na bemonstering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Knieblessure en artrose uitkomstscore (KOOS)
Tijdsspanne: 4-6 vóór de operatie en bij opname
|
De Knieblessure en Artrose Outcome Score (KOOS) beoordeelt de pijn van de patiënt (9 items), andere symptomen (7 items), het functioneren in het dagelijks leven (17 items), het functioneren in sport en recreatie (5 items) en de kniegerelateerde kwaliteit van leven ( 4 stuks).
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij een score van 0 de ergst mogelijke kniesymptomen aangeeft en 100 geen kniesymptomen aangeeft.
|
4-6 vóór de operatie en bij opname
|
|
Pijn op visueel analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: 4-6 vóór de operatie en bij opname
|
De Visueel Analoge Schaal (VAS) meet de pijnintensiteit.
De VAS bestaat uit een lijn van 10 cm, met twee eindpunten die 0 ('geen pijn') en 10 ('de ergst denkbare pijn') voorstellen.
|
4-6 vóór de operatie en bij opname
|
|
EuroQol 5-Dimensions 3-Levels (EQ-5D-3L) vragenlijst
Tijdsspanne: 4-6 vóór de operatie en bij opname
|
Het beschrijvende systeem EQ-5D-3L bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen en extreme problemen.
De respondent wordt gevraagd zijn of haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te kruisen dat het meest geschikte probleemniveau in elke dimensie aangeeft.
Aan de hand van de antwoorden op de 5 vragen kan een unieke gezondheidstoestand worden beschreven.
Op deze manier gedefinieerde gezondheidstoestanden kunnen worden omgezet in één enkele samenvattende index door een formule toe te passen die waarden toekent aan elk van de niveaus in elke dimensie.
Toestanden kunnen worden omgezet naar een enkele waarde waarbij 1 gelijk staat aan volledige gezondheid en 0 aan een toestand gelijk aan overlijden.
|
4-6 vóór de operatie en bij opname
|
|
Door EuroQol beoordeelde gezondheid op visueel analoge schaal (EQ-VAS)
Tijdsspanne: 4-6 vóór de operatie en bij opname
|
EQ-VAS registreert de zelfgerapporteerde gezondheid van de patiënt op een verticale visuele analoge schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
|
4-6 vóór de operatie en bij opname
|
|
Ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Tot 1 maand na de toepassing van UCB-MSC’s
|
Ernstige bijwerkingen (SAE) worden gedefinieerd als elke complicatie die ziekenhuisopname vereist.
|
Tot 1 maand na de toepassing van UCB-MSC’s
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Matej Drobnič, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
- Hoofdonderzoeker: Urban Švajger, MPharm, PhD, Blood Transfusion Centre of Slovenia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMC Ljubljana
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .